ACTIVIDAD REGULATORIA DE LA ERITROPOYETINA SOBRE LA EXPRESIÓN DE HEPCIDINAEN CÉLULAS HEPÁTICAS

CHAMORRO ME; NESSE A; MALTANERI R; IOLSTER J; SCHIAPPACASSE A; VITTORI D

Mar del Plata

Congreso; II Jornadas Avances en la Investigación Científica y su impacto en la Salud. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica (INFIBIOC), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires; 2019

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La homeostasis del hierro (Fe), requerida para procesos celularesesenciales, es regulada a nivel sistémico por el péptido hepcidina, que se uneal exportador ferroportina causando su internalización y degradación. Ladeficiencia de Fe, la eritropoyesis de estrés o la administración deeritropoyetina (Epo) inhiben la expresión de hepcidina aumentando ladisponibilidad de Fe sistémico. Existen controversias acerca de la actividad deEpo sobre la supresión de hepcidina: si bien algunos autores reportan un efectodirecto sobre los hepatocitos, otros han propuesto factores intermediarios comola recientemente caracterizada eritroferrona (ERFE), cuyos mecanismosde acciónaún no han sido aclarados.Con el fin de ampliar los actuales conocimientos sobre la actividadregulatoria directa e indirecta de Epo, los niveles de ARNm de hepcidina fueroncuantificados (real-time PCR) en células de la línea hepática humanaHepG2. La exposición directa a Epo (160 ng/mL, 6 h) disminuyósignificativamente la expresión de hepcidina en este tipo celular (Control: 1,*Epo: 0,4±0,2, *P<0,05, n=4). Ensayos con inhibidores específicospermitieron determinar la participación de la vía de PI3K/mTOR en este efecto.Por otra parte, la acción indirecta de Epo fue evaluada empleando medioscondicionados (MC) obtenidos de células de la línea eritroide humana K562tratadas con Epo (80 ng/mL, 24 h), lavadas e incubadas nuevamente en ausenciade Epo (24 h). El MC de células K562 tratadas con Epo disminuyó el ARNmdehepcidina en células HepG2 en comparación con el obtenido de células control(MC-Control=1,00;*MC-Epo=0,33±0,12; *P<0,05, n=5). Este resultado fueconsistente con elaumento la expresión de ERFE en células K562 tratadas con Epo(real-time PCR;Control:1, *Epo 1 h: 2,7±0,6, *P<0,05, n=4).Los resultados obtenidos resaltan la importancia de profundizar el estudiode la vía Epo/ERFE como potencial diana en el tratamiento de desórdenes de lahomeostasis del Fe.