LA AUSENCIA DE P53 MODIFICA LOS NIVELES DE HO-1 Y SOD2 EN CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES

TORO, AYELEN; PETRONE, MARÍA VICTORIA; COSENTINO, MARÍA SOLEDAD; GUBERMAN, ALEJANDRA; WAISMAN, ARIEL; FRANCIA, MARCOS; ELBA VAZQUEZ; SOLARI, CLAUDIA; VAZQUEZ ECHEGARAY, CAMILA; NEW, ELIZABETH

Chascomús

Taller; IV Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2018

IIB-INTECH

Las células madre pluripotentes (CMP) se caracterizan por poseer bajos niveles de especies reac=vas del oxígeno (ROS) ya que poseen exacerbado su mecanismo de defensa frente al estrés oxida=vo. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que los niveles de Hemo oxigenasa-1 (HO-1) y Superóxido dismutasa 2 (Sod2), dos proteínas que forman parte de dicha maquinaria de defensa, se modulan durante la diferenciación. Si bien estas enzimas han sido ampliamente estudiadas, aún no se conoce en detalle su relevancia y regulación en el contexto de las CMP. Por otro lado, p53, además de su función como guardián del genoma, par=cipa en la regulación del estado redox. Se ha estudiado la relación entre dichas proteínas an=oxidantes y la vía de p53, sin embargo, poco se sabe sobre su relación en CMP. En el presente trabajo nos propusimos estudiar la relación entre p53 y genes del sistema de defensa an=oxidante en CMP. U=lizamos una línea p53-/- generada previamente en nuestro laboratorio y estudiamos mediante RT-qPCR, Western blot y/o inmunofluorescencia la expresión de HO-1 y Sod2. Encontramos que los niveles proteicos de HO-1 y Sod2 son mayores en la línea p53-/- que en su contraparte wild type, pero no encontramos diferencias ni en los niveles ni en la fosforilación de Nrf2. Asimismo, analizamos los niveles de ROS mediante citometría de flujo con diferentes sondas y encontramos un mayor nivel de ROS citoplásma=cos en las CMP p53-/-. Nuestros resultados sugieren que la expresión de genes clave implicados en la maquinaria de defensa frente al estrés oxida=vo está aumentada en CMP que carecen de p53 y dicha respuesta celular está dada por un mecanismo independiente de Nrf2, sugiriendo un nuevo papel de p53 en la defensa contra ROS en CMP.