Acerca de susceptibilidad particular de la macula a la degeneración macular asociada a la edad no exudativa.

ROMEO EH; ARANDA ML; DORFMAN D; ALAIMO A; SANDE PH; DIEGUEZ HH; GONZÁLEZ FLEITAS MF; ROSENSTEIN RE

Córdoba

Congreso; XII Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología; 2018

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

Introducción: La degeneración macular asociada a la edad no exudativa (AMDS) es la causa principal de ceguera en adultos mayores de 50 años años, y se caracteriza por la atrofia del epitelio pigmentario retiniano (EPR) y fotorreceptores (Fr) exclusivamente en la macula. El EPR macular se encuentra expuesto a un ambiente oxidante asociado a la demanda metabólica, niveles de elevados de especies reactivas de oxígeno y el flujo coroideo maculares. Se ha sugerido que el daño oxidativo del EPR macular podría estar involucrado en los mecanismos patogénicos de la AMDS. El hecho que sólo la mácula sea afectada por la AMDS, mientras que (al menos clínicamente) el resto de la retina permanece intacta, aún en etapas tardías de la enfermedad, plantea la pregunta de por qué la mácula es particularmente susceptible al daño por AMDS. Los modelos existentes de AMDS no reproducen las características centrales de la enfermedad humana. Recientemente, desarrollamos un modelo AMDS inducido por gangliectomía cervical superior (GCSx) en ratones C57BL/6J, que reproduce las características principales de la enfermedad, principalmente la localización de los daños, circunscriptos al EPR/retina neural central temporal. Objetivo: En este contexto, el objetivo de este trabajo fue analizar las diferencias regionales en el sistema antioxidante endógeno, status mitocondrial, y estructura del EPR de animales naïve y luego de GCSx, que pudieran explicar la susceptibilidad localizada frente a AMDS. Métodos: Se utilizaron ratones C57/BL6 macho adultos naïve y luego de 6 semanas post-GCSx unilateral. En estos últimos, el lado contralateral fue sometido a un procedimiento simulado. En EPR nasal y temporal se analizaron el contenido de melanina (histología), los niveles de enzimas antioxidantes (Western blot), y la masa mitocondrial. Luego de 6 semanas post-GCSx se evaluó la presencia de marcadores de daño oxidativo (4HNE, CML y MitoSOX), los niveles de enzimas antioxidantes y la masa mitocondrial. Resultados: En el EPR temporal de animales naïve se encontró menor contenido de melanina, pliegues basales más altos, mayores niveles de enzimas antioxidantes y mayor masa mitocondria respecto al EPR nasal. En el EPR temporal (pero no nasal) la GCSx indujo una disminución significativa en los niveles de enzimas antioxidantes, un incremento en marcadores de daño oxidativo y una disminución significativa en la masa mitocondrial. Conclusiones: Estos resultados demuestran la presencia de diferencias estructurales y metabólicas entre la región nasal y temporal del EPR de animales naïve, y efectos diferenciales de la GCSx sobre estos parámetros. Además, sugieren que podría no ser la fisiopatología de la AMDS sino la estructura y metabolismo particular del EPR macular lo que condicione la localización de la enfermedad.