Síntesis catalizada por lipasas de N-hidroxialquilfenilacetamidas con potencial actividad antiviral

GARCÍA LIÑARES, G.; SALINAS, FRANCO MAXIMILIANO; ALCHÉ, L.E.

San Luis

Simposio; III Simposio Latinoamericano de Biocatálisis y Biotransformaciones (SiLaByB) - VIII Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones (EnReBB); 2018

Sociedad Argentina de Biocatálisis y Biotransformaciones

El ácido fenilacético (PAA) y derivados son de gran interés debido a que presentan una diversidad de propiedades biológicas, tales como antitumoral, antifúngica, antibacteriana, anticonvulsivante y antiparasitaria.1,2 Además, constituyen bloques de construcción fundamentales de un amplio número de compuestos farmacéuticos, por ejemplo, diclofenac o ibuprofeno. En nuestro laboratorio estudiamos previamente la síntesis enzimática catalizada por lipasas de fenilacetamidas sustituidas utilizando aminas de diferente longitud de cadena.En este trabajo presentamos la síntesis de N-hidroxialquilfenilacetamidas catalizada por lipasas. Se evaluaron diferentes estrategias: (A) síntesis enzimática previa del éster etílico correspondiente y posterior reacción con la alcanolamina; (B) reacción en una sola etapa (one-pot) mediante síntesis del éster etílico y agregado de la alcanolamina sin aislar el éster; (C) reacción directa con la alcanolamina a partir del ácido (Esquema). Determinamos que la ruta C es la que conduce a los mejores resultados utilizando CAL B como biocatalizador, DIPE como solvente, a 55 °C y con una relación E/S:10, obteniéndose 25 compuestos.El Virus Respiratorio Sincicial Humano (HRSV) es la causa más importante de infección severa del tracto respiratorio inferior infantil, y causa neumonía y bronquiolitis epidémica. En la actualidad, no existe vacuna ni tratamiento antiviral específico. En este trabajo analizamos la actividad antiviral de los compuestos obtenidos observándose que 12a presentó actividad antiviral frente a la cepa A2 del HRSV en la línea celular pulmonar A549.