Compuestos híbridos de alcaloides con ácidos biliares con promisorias propiedades tripanosidas

MUSIKANT D.; EDREIRA M.; PALERMO J.; LEVERRIER A.

Resistencia, Chaco.

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

La Enfermedad de Chagas continúa siendo un problema global de salud. El Benznidazol y el Nifurtimox, las únicas drogas que tradicionalmente se utilizan para su tratamiento, poseen una 0 y unua mala performance en cuanto a su eficacia en la etapa crónica. Con el objetivo de encontrar nuevas moléculas con efecto terapéutico para la Enfermedad de Chagas, previamente describimos el efecto de compuestos híbridos de alcaloides con ácidos biliares sobre T. brucei, L mexicana mexicana y P. falciparum (Leverrier, 2013) y más recientemente sobre tripomastigotes y amastigotes intracelulares. En el presente trabajo desarrollamos un modelo de infección in vitro para analizar los efectos en la liberación de tripomastigotes a los 6 días post infección luego del tratamiento con los compuestos puros o combinados con Benznidazol. Observamos que dos de los compuestos híbridos (Cinchonina + Acido quenodeoxicólico libre o peracetilado) fueron capaces de disminuir significativamente la liberación de tripomastigotes a los 6 dpi (p < 0,0001) con un índice de selectividad menor o igual a 10. Sumado a esto, los compuestos disminuyen la liberación de tripomastigotes con concentraciones entre 5 y 8 veces menor que la de Benznidazol. Los dos compuestos combinados con distintas concentraciones de Benznidazol mostraron un efecto estadísticamente sinérgico, aunque no lograron eliminar completamente la infección. La actividad antiparasitaria in vitro sobre las formas amastigote y tripomastigote de T cruzi por parte de estos dos compuestos abre nuevas posibilidades en la búsqueda de drogas alternativas a las usadas tradicionalmente en el tratamiento de la Enfermedad de Chagas.