IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La vía AMPc-Epac estaría involucrada en la entrada del parasito y a la alteración de la respuesta en Células Dendríticas humanas infectadas con Trypanosoma cruzi
Autor/es:
SALAMONE G.; GORI S.; MUSIKANT D.; EDREIRA M.M.
Lugar:
Resistencia, Chaco.
Reunión:
Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018
Resumen:
Trypanosoma cruzi altera la maduraci´on de las c´elulas dendr´ıticas (DC) hacia un fenotipo modulatorio einmunosupresor de la respuesta inmune (Van Overtlet L, 1999; Poncini C, 2008; Alba Soto C, 2010). La activaci´on de v´ıas mediadas por el AMPc est´a asociada al proceso de maduraci´on de las DC orquestando laliberaci´on de citoquinas asociada a un perfil de respuesta Th2 e inmunoregulatorio, por ejemplo: disminuci´onde IL-12 y TNFa, aumento de IL-10 (Garay J, 2010; Bagley K, 2002, Rueda C, 2016). Tradicionalmentese asocia a esta v´ıa con PKA, pero actualmente se sabe que tambi´en activa a la prote´ına intercambiadorade GTP (Epac) quien a su vez activa a la GTPasa Rap1. En distintos modelos se observ´o que PKA yEpac participan de manera independiente, sin´ergica o antag´onicamente en este proceso de maduraci´on delas DC (Garay J, 2010). Recientemente, nuestro grupo describi´o la capacidad del par´asito de inducir unaumento en los niveles de AMPc y en el porcentaje de infecci´on, efecto mediado espec´ıficamente por la v´ıade AMPc-EPAC, al infectar con T cruzi a una l´ınea celular epitelial (Musikant, 2017). En un modelo deinfecci´on in vivo con L amazonensis se asoci´o al aumento de AMPc con un perfil de citoquinas inhibitoriasen las DC como mecanismo de evasi´on (Figueiredo, 2017). En el presente trabajo nos propusimos extendernuestro modelo de estudio de las v´ıas de AMPc en la infecci´on por T cruzi a DC derivadas de monocitoshumanas (hDC) de fenotipo inmaduro. Para ello, aislamos monocitos a partir de c´elulas mononuclearestotales de sangre perif´erica mediante el m´etodo de Percoll y los mismos se cultivaron por 5 d´ıas en presenciade IL-4 (30 ng/ml) y GM-CSF (30 ng/ml) (Gori et al 2017). Cuando infectamos estas c´elulas 30 minutos conpar´asitos de la cepa Y de T cruzi, observamos un aumento en los niveles intracelulares de AMPc (p