NOVEDOUS FORMS FOR THE ADMINISTRATION OF ANTIVIRAL COMPOUNDS: NANOVEHICLES OF BSA

CARLUCCI, MARÍA JOSEFINA; PÉREZ, OSCAR E; CASTAÑEDA CATAÑA, MAYRA ALEJANDRA; MARTINEZ, KARINA D; DODES TRAIAN, MARTÍN; SEPÚLVEDA, CLAUDIA S.

CABA

Congreso; Drug Discovery for Neglected Diseases International Congress 2018 4th Scientific Meeting of ResNet NPND; 2018

ResNet NPND

En la actualidad, experimentamos congestión vehicular, que genera contratiempos en nuestros planes y citas. La aparición de mutantes resistentes a los medicamentos antivirales es el embotellamiento que sufren las terapias antivirales actuales. Para prevenir el desarrollo de farmacorresistencia, se desarrollan nuevas formulaciones dirigidas hacia los blancos celulares del huésped que son necesarios para el ciclo infeccioso viral. Las rutas alternativas se convierten en la clave para escapar de la congestión vehicular. Estas nuevas rutas podrían alcanzarse mejorando la farmacocinética de los medicamentos antivirales utilizando un automóvil especial ?nanovehículo? para transportar medicamentos hacia su receptor molecular. Las nanopartículas de albúmina están emergiendo como una plataforma para la carga de fármacos y la orientación para mejorar los perfiles farmacocinéticos. En las grandes ciudades experimentamos congestión vehicular, que genera contratiempos en nuestros planes y citas. La aparición de mutantes resistentes a los medicamentos antivirales es el embotellamiento que sufren las terapias antivirales actuales. Para prevenir el desarrollo de farmacorresistencia, se desarrollan nuevas formulaciones dirigidas hacia los blancos celulares del huésped que son necesarios para el ciclo infeccioso viral. Las rutas alternativas se convierten en la clave para escapar de la congestión vehicular. Estas nuevas rutas podrían alcanzarse mejorando la farmacocinética de los medicamentos antivirales utilizando un automóvil especial ?nanovehículo? para transportar medicamentos hacia su receptor molecular. Las nanopartículas de albúmina están emergiendo como una plataforma para la carga de fármacos y la orientación para mejorar los perfiles farmacocinéticos El interés por desarrollar nuevas formulaciones farmacéuticas se han centrado en encontrar y caracterizar los inhibidores metabólicos celulares como antivirales de amplio espectro para atacar con una citotoxicidad mínima. El MPA es un inhibidor no nucleósido, no competitivo y reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH). Es bien conocido por sus efectos como inmunosupresor y su acción antiviral contra la multiplicación de varios virus; esta inhibición fue altamente revertida por la adición de guanosina exógena, lo que indica que la actividad antiviral está efectivamente asociada con la depleción de GTP a través del bloqueo de IMPDH.La albúmina es una proteína versátil, no toxica y que no desencadena la respuesta del sistema inmune por lo que se la emplea como transportador de moléculas orgánicas, péptidos o incluso fármacos basados en proteínas. Principalmente, se pueden distinguir tres tecnologías de administración de fármacos: el acoplamiento de fármacos de bajo peso molecular a albúmina exógena o endógena, la conjugación con proteínas bioactivas y la encapsulación de fármacos en nanopartículas de albúmina.Utilizando los métodos de ?Bottom up?, obtuvimos nanopartículas de aproximadamente 10 y 100-200 nm, como se muestra por microscopía electrónica de barrido y análisis de partículas de dispersión de luz dinámica. La interacción de unión entre MPA y BSA se confirmó mediante un ensayo de FRET. Las partículas demostraron ser no citotóxicas en diferentes cultivos de líneas celulares, de acuerdo con el método MTT usando concentraciones de uso clínico. Los resultados preliminares indicaron que este tipo de transportadores basados en albúmina podrían ser empleados en la administración de medicamentos antivirales.