Síntesis de derivados de ácido e-cinámico. Aplicación de la reacción multicomponente de Ugi en la obtención de bibliotecas bioactivas

ANDREA A. BARQUERO; JAVIER A. RAMIREZ; CECILIA I. ATTORRESI; GABRIEL F. GOLA

Potrero de los Funes, San Luis

Congreso; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

En los últimos años se encontró que los derivados de ácido E-cinámico presentan variadas actividades biológicas como antimicrobianos, antiarteroescleróticos, antioxidantes, antidiabéticos, entre otras. Recientemente, se informaron actividades citotóxicas y antitumorales en derivados éster y amida del ácido E-cinámico 1. Por este motivo, en este trabajo se sintetizaron bibliotecas de derivados del ácido E-cinámico para la búsqueda de nuevos compuestos bioactivos. Una forma versátil de generar bibliotecas de compuestos de una misma familia es utilizando reacciones multicomponte. Un ejemplo es la reacción de Ugi, en la cual un ácido carboxílico, un aldehído, una amina y un isonitrilo, reaccionan en un único paso para dar derivados diamida 2.En este trabajo se realizó la síntesis de derivados del ácido 3,4-metilendioxi-E- cinámico 3 que conserva parte de la estructura privilegiada del ácido E-cinámico, como es el isómero trans del alqueno y el grupo ácido. Por otra parte, hay antecedentes de que un dador de electrones, como el grupo 3,4-metilendioxi, tiende a aumentar la actividad biológica. La ruta sintética se resume a continuación.Finalmente, la versatilidad de la reacción de Ugi permitió generar una biblioteca de compuestos de estructura general 4, análogos al ácido E-cinámico, que fueron caracterizados por RMN y evaluados como citotóxicos in vitro en distintas líneas celulares. El compuesto con R4 = -CH2Ph mostró una moderada actividad cuando se evaluó a 20 µM en células de adenocarcinoma de colon humano HT29.