Efectos inmunomoduladores de los medios condicionados de blastocisto sobre células deciduales

PEREZ LEIRÓS, CLAUDIA; MARTINEZ, GUSTAVO; PAPARINI, DANIEL; FERNÁNDEZ, LAURA DEL CARMEN; RUHLMANN, CLAUDIO; GORI, SOLEDAD; SOCZEWSKI, ELIZABETH; RAMHORST, ROSANNA; IRIGOYEN, MARCELA; GALLINO, LUCILA; GRASSO, ESTEBAN

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva 2018 y XI Encuentro Latinoamericano de la Especialidad ?La mujer en su Universo Psiconeuroinmunoendócrino?; 2018

EFECTOS INMUNOMODULADORES DE MEDIOS CONDICIONADOS DE BLASTOCISTOS SOBRE CÉLULAS DECIDUALESL. FERNÁNDEZ; E. GRASSO; E. SOCZEWSKI; D. PAPARINI; L. GALLINO; M.S. GORI; G. MARTINEZ; M. IRIGOYEN; C. RUHLMANN; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORSTLaboratorio de Inmunofarmacología, CONICET, UBA, IQUIBICEN, Buenos Aires, Argentina; Fertilidad San Isidro, Buenos Aires, Argentina.Introducción: La implantación embrionaria está asociada a una respuesta inflamatoria estéril que debe ser controlada por la generación de un microambiente tolerogénico por parte de la madre y del blastocisto, a través de la producción de inmunomoduladores como VIP y el reclutamiento de linfocitos T regulatorios (Tregs). Durante la decidualización las células del estroma endometríal atraviesan un estrés reticular (ER), induciendo una respuesta a proteínas mal plegadas (UPR), que permite un cambio en el secretoma con incremento de inmunomoduladores. En este trabajo, investigamos si factores liberados por blastocistos contribuyen al control de la respuesta inflamatoria durante el periodo implantatorio. Materiales y métodos: La línea celular de estroma endometrial HESC (human endometrial stromal cell) fue decidualizada in vitro y tratada por 24h con medios condicionados de blastocistos (MCB) de alta (AC) o baja (BC) calidad. Evaluamos la expresión de sensores y mediadores de las vías de UPR y el sistema VIP/VPAC por RTqPCR y FACS. Se evaluó el reclutamiento de Tregs a medios condicionados de HESC con un sistema de transwell, seguido de FACS. Resultados: El tratamiento con MCB disminuyó la expresión de los sensores de ER (ATF6, PERK, IRE1a) para ambos tipos de MCB. Al evaluar los mediadores de la vía adaptativa de UPR (sXBP1, CHOP) se observó una disminución significativa de CHOP al tratar con MCB-BC. Ambos MCB fueron capaces de modular la vía inflamatoria al disminuir la expresión de la subunidad NLRP3 del inflamasoma, así como también la producción de IL-1b. Al evaluar el sistema VIP/VPAC, observamos que el MCB-AC lo promueve al incrementar la producción de VIP sin disminuir su receptor VPAC1 mientras que los MCB-BC no incrementan la producción de VIP y disminuyen significativamente la expresión de VPAC1. Finalmente, los MCB-BC disminuyeron el reclutamiento específico de Tregs hacia las células HESC. Conclusiones: Los MCB modulan diferencialmente a las células deciduales: el MCB-AC promovería un ambiente tolerogénico al favorecer la vía adaptativa de la UPR sobre la inflamatoria, al tiempo que incrementa la expresión VIP. Por el contrario, el MCB-BC disminuye la UPR adaptativa, la expresión de VPAC1 y el reclutamiento de Tregs. Esta respuesta diferencial podría estar involucrada en el control de la respuesta inflamatoria durante la implantación y la ventana de selección embrionaria, por lo que podría ser relevante en patologías del embarazo.