ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DEL DISULFURO AROMÁTICO NSC4492 SOBRE RNA Y DNA VIRUS

GARCÍA, CYBELE C.; SEPÚLVEDA, CLAUDIA S.; DAMONTE, ELSA B.

Jornada; Jornadas Interdisciplinarias del Departamento de Química Biológica FCEyN-UBA 2017; 2017

Las proteínas con motivos Zn-finger representan un blanco atractivo para la terapia antiviral ya que suelen estar muy conservados dentro de cada especie viral. El compuesto NSC4492 mostró actividad antiviral y virucida contra cepas del virus Junín y otros arenavirus, por interacción con el motivo RING-finger de la proteína de matriz. Para establecer la relación entre la actividad inhibitoria del compuesto y la presencia de motivos Zn-finger en las proteínas virales, se evaluó la susceptibilidad a NSC4492 de distintos virus: herpes simplex-1, estomatitis vesicular, Polio-3, dengue-2 y sarampión. Todos presentan diferentes tipos de motivos de unión a Zn, excepto VSV. La actividad antiviral se determinó mediante la inhibición del rendimiento viral y la actividad virucida midiendo la infectividad remanente. La citotoxicidad se determinó por MTT, resultando en una CC50 de 148±0,1 µM.Los valores de concentración efectiva 50% (CE50), fueron inferiores a los virucida para JUNV, HSV-1, VSV y MV variando en el rango de 2,5 a 32,0 µM, con índices de selectividad (CC50/CE50) moderados, pero con DENV-2 y PV-3 se observó lo inverso. Respecto de la actividad virucida, HSV-1 y JUNV fueron los más susceptibles, para los restantes virus, las CI50 fueron significativamente más elevadas, con valores 6-8 veces mayores para VSV y MV y más de 150 veces superiores para PV-3 y DENV-2. Estos parámetros, como las curvas dosis-respuesta, muestran que la potencia de la actividad virucida varía en función del virus. Las diferencias observadas podrían relacionarse al tipo de arreglo de los aminoácidos que participan en la coordinación de las moléculas de Zn en cada motivo, como por la accesibilidad a los agentes nucleofílicos de las cisteínas reactivas. La baja susceptibilidad de VSV, que carece de proteínas con motivo Zn-finger, plantea la posibilidad blancos secundarios debido a su capacidad oxidante.