IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Calcio como mediador del efecto de eritropoyetina en la migración de células endoteliales
Autor/es:
CHAMORRO MARÍA EUGENIA; NESSE, ALCIRA; MALTANERI ROMINA EUGENIA; VITTORI DANIELA; SCHIAPPACASSE AGUSTINA
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; Jornadas Interdisciplinarias de Química Biológica; 2017
Resumen:
Además de su efecto sobre el desarrollo del sistema hematopoyético, la eritropoyetina (Epo) es actualmente reconocida como un inductor de la angiogénesis, un proceso de importancia tanto fisiológica como patológica. Con el propósito de conocer los mecanismos subyacentes a este efecto, nuestro objetivo fue investigar la participación del calcio (Ca), importante en la dinámica de las adhesiones focales y del citoesqueleto en células migrantescomo posible mediador en la señalización de Epo. Ensayos de migración (woundhealing)realizados sobre la línea celular endotelial EA.hy926 mostraron un significativo efecto promigratorio de Epo, que fue inhibido por el quelante de Ca EGTA (Control: 27±2,0%; *Epo 200 ng/mL: 35±0,9%; Epo+EGTA 1mM: 27±2,1%; *P<0,05, Kruskal Wallis Dunn, n=4). Epo también estimuló un aumento transiente (< 30 s) del Ca intracelular (Ca i), que no se produjo en ausencia de Ca en el medio externo (citometría de flujo con Fluo 4 AM), sugiriendo una fuente extracelular del catión. Epocarbamilada (cEpo), sin acción eritropoyética proangiogénica1no tuvo efecto sobre Ca. Dada la importancia del influjo de Ca, estudiamos la participación de canales de membrana en el efecto de Epo. El aumento de Ca es producido por Epo fue inhibido por los bloqueantes de canales de amlodipina (Aml, 1 μM) y diltiazem (Dil, 5 μM), empleados como antihipertensivos. Sin embargo, sólo Aml contrarrestó el efecto promigratorio de Epo (Control: 25,6±1,6% *Epo: 34,8±2,0%, #Epo+Aml: 22,4±2,7%; *P<0,05 vs.Control, #P<0,01 vs Epo, Kruskal Wallis Dunn, n=7). Asimismo, la formación de túbulos endoteliales estimulada por Epo sólo fue inhibida por Aml.En conclusión, Epo estimula la migración endotelial afectando la homeostasis del Ca, mediante un aumento del influjo de este catión a través de canales de membrana. Estos resultados resaltan la importancia de la dinámica del Ca ien la angiogénesis, un blanco de elección en el tratamiento de diversas patologías.