IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE COMPUESTOS INMUNOMODULADORES FRENTE AL RSV, IN VITRO E IN VIVO
Autor/es:
BUENO C.A.; SALINAS F.M.; VÁZQUEZ L; MOTTER A; MICHELINI F.M.; ALCHÉ L. E.; BUENO C.A.; SALINAS F.M.; VÁZQUEZ L; MOTTER A; MICHELINI F.M.; ALCHÉ L. E.
Lugar:
Ciudad de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virología
Resumen:
Introducción: El virus sincicial respiratorio (RSV) incide en la inmunidad del hospedador provocando una fuerte respuesta inflamatoria que lleva al daño pulmonar y favorece la diseminación del virus. En consecuencia, una potencial estrategia terapéutica constituye la modulación de la respuesta inmune inducida por el virus. La Escina, un terpenoide extraído de semillas de Aesculus hippocastanum L. (Castaño de Indias), y el extracto del Castaño de Indias (CI), se utilizan como analgésicos y antiinflamatorios en la clínica. Por otro lado, el Imiquimod se utiliza actualmente como antiviral e inmunomodulador frente al virus del papiloma humano. Es un inmunoestimulador que conduce a una respuesta inmune efectiva para inhibir la multiplicación del virus. Entonces, teniendo en cuenta el papel fundamental de la respuesta inmune en la patología inducida por RSV, y la probada actividad inmunomoduladora de la Escina, el CI y el Imiquimod, nos proponemos investigar la potencial utilización de dichos compuestos para el tratamiento de la enfermedad inducida por RSV.Objetivo: Evaluar la actividad antiviral e inmunomoduladora de la Escina, el CI y el Imiquimod frente al RSV, in vitro e in vivo.Metodología: La citotoxicidad de los compuestos en las células Hep2 (células epiteliales de carcinoma de laringe humana), A549 (células epiteliales de carcinoma de pulmón humanas) y THP-1 (células monocíticas humanas) fue evaluada por el método de MTT, y la actividad antiviral frente a las cepas A2 y L19 de RSV fue evaluada por un ensayo de reducción de placas. Las citoquinas IL-6 e IL-8 fueron cuantificadas por ELISA. Ratones Balb/c hembras de 6-8 semanas fueron infectados con 5x106 UFP y tratadas con 3 mg/kg de Escina y CI intraperitoneal, e Imiquimod intranasal.Resultados: En las células Hep-2, A549 y THP-1 infectadas con las cepas L19 y A2 de RSV y tratadas con distintas concentraciones de Escina, CI e Imiquimod, se observó una reducción de los títulos virales dependiente de la concentración. Además, la Escina, el CI y el Imiquimod no presentaron efectos tóxicos en todas las concentraciones evaluadas.En dichas células infectadas con A2 y L19 RSV y tratadas con Escina, CI e Imiquimod, se observó una disminución significativa de la expresión de las citoquinas IL-6 e IL-8 en comparación con las células infectadas.Por otro lado, en los ratones infectados con RSV, se observó que el Imiquimod es capaz de reducir significativamente los títulos virales en los pulmones de los ratones infectados con las cepas A2 y L19, mientras que la Escina y el CI no mostraron diferencias significativas.Conclusiones: En las condiciones evaluadas, tanto la Escina, como el CI y el Imiquimod exhiben actividad antiviral y reducen la secreción de citoquinas in vitro, pero sólo el Imiquimod demostró actividad antiviral in vivo. La Escina y el CI deben ser testeadas en otras condiciones para descartar que no presenten actividad antiviral de in vivo.