Síntesis quimioenzimática de nuevos derivados del ácido glicirretínico. Modelado molecular y actividad antiviral

BALDESSARI, A.; ALCHÉ, L.E.; SALINAS,M.; ZÍGOLO, M.A.; GARCÍA LIÑARES, G.

Montevideo

Simposio; II Simposio Latinoamericano de Biocatálisis y Biotransformaciones - VII Encuentro Regional de Biocatálisis y Biotransformaciones; 2016

El ácido glicirretínico (1) es un triterpeno pentacíclico con variadas aplicaciones: enmascara el sabor amargo en medicamentos y se utiliza como antitusivo, antiinflamatorio y en el tratamiento de úlceras pécticas. Algunos derivados de 1 ya se utilizan comercialmente en industria alimentaria y farmacéutica. Por ejemplo el acetato en C-3 se utiliza para aliviar los trastornos asociados al reflujo gastroesofágico y algunos derivados nitrogenados muestran propiedades como edulcorantes.Teniendo en cuenta estos antecedentes en este trabajo se muestra la aplicación de lipasas en la síntesis quimioenzimática de alcanolamidas (3) derivadas de 1.Se estudió la eficiencia de diversas lipasas y los parámetros de reacción, con el objeto de lograr las condiciones óptimas. Se probaron los caminos descriptos en el Esquema:Las lipasas mostraron una actividad selectiva, catalizando sólo la síntesis de alcanolamidas (3) a partir del derivado acetilado (2), obtenido previamente por métodos químicos tradicionales. En ninguna de las condiciones analizadas pudieron obtenerse los ésteres (4) ni derivados acilados en hidroxilo de carbono 3. Estudios de modelado molecular permitieron explicar estos resultados experimentales. Además, se observó que una de las alcanolamidas inhibió la multiplicación del virus Herpes simplex tipo 1 (HSV-1) cepa KOS wild type, así como también la multiplicación de la mutante HSV-1 cepa Fields (TK-), en células Vero.