Actividad antiviral e inmunomoduladora de terpenos fusionados sintéticos sobre la replicación de Adenovirus in vitro

BATTINI, L.; ALCHÉ, L.E.; PETRERA, E.; SCHMEDA-HIRSCHMANN, G.; PERTINO, M.W.

Buenos Aires

Simposio; IV International Clinical Virology Symposium and Advances in Vaccines; 2016

Antecedentes: Los Adenovirus (AdV) humanos causan infecciones respiratorias esporádicas en la comunidad, siendo los niños y las personas inmunosuprimidas los más afectados. Pueden causar síntomas similares al resfrío, dolor de garganta, bronquitis, neumonía y conjuntivitis. Hasta el momento no existe una terapia preventiva ni una terapia antiviral específica contra los AdV aprobada para uso clínico. En nuestro laboratorio de Virología abordamos la búsqueda de nuevas moléculas antivirales naturales y/o de síntesis química. Reportamos previamente que los terpenos: jatrofolona natural 2A, la jatrofolona semi-sintética 5B y el derivado 9C del ácido carnósico presentan una potente actividad antiviral contra HSV-1 en células Vero y contra AdV5 en células A549.Objetivos: Considerando la urgencia por encontrar nuevas moléculas con actividad antiviral contra AdV, nos propusimos estudiar la actividad antiviral e inmunomoduladora de terpenos fusionados obtenidos por click chemistry.Materiales y Métodos: Trabajamos con 14 terpenos fusionados (sesquiterpenos con diterpenos, diterpenos con diterpenos, sesquiterpenos con triterpenos y diterpenos con triterpenos) obtenidos por click chemistry. Se evaluó la citotoxicidad por MTT, la actividad antiviral por ACP y la producción de citoquinas en macrófagos por ELISA.Resultados: Evaluamos la citotoxicidad de los compuestos en células A549, obteniéndose los valores de CC50 presentados en la Tabla 1. Para estudiar la actividad antiviral in vitro, las células A549 se infectaron con el serotipo AdV5 y se trataron durante 48 hs con los compuestos en concentraciones no citotóxicas. Se utilizó el antiviral Rivabirina como control positivo. Mediante el método de punto final determinamos la acción citopática producida por el virus estableciendo los valores de CE50 e IS que se presentan en la Tabla 1. Respecto a la actividad inmunomoduladora, evaluamos la producción de TNF, IL-6 e IL-10 en macrófagos murinos inducidos con LPS (Tabla 2). Encontramos que los compuestos 2, 4 y 6 presentan un perfil antiinflamatorio, mientras que los demás son proinflamatorios.Conclusión: Los resultados indican que la mayoría de los terpenos fusionados presentan actividad antiviral contra AdV5 en células A549 mientras que el perfil inmunomodulador varía. El análisis químico de las moléculas nos permitirá diseñar compuestos nuevos con alto IS y actividad inmunomoduladora.