Avances en el diagnóstico de Tuberculosis latente en la Argentina

TATEOSIAN, NANCY; ROLANDELLI, A; PALMERO, D; PEÑA, D; IOVANNA, J; GARCIA, V; AMIANO, N; PELLEGRINI, J; LEVI, A

Conferencia; 1er Congreso Profesional de Bioquímica; 2016

Los ensayos de liberación de IFN-γ (IGRAs) son mejores indicadores de la infección porMycobacterium tuberculosis(Mtb) que el test de tuberculina (TST) en poblaciones vacunadas conBCG. Sin embargo los IGRAs no discriminan infección latente de activa y no existe un ?gold standard?para diagnóstico de infección latente (LTBI). Como se requieren ensayos mejorados para diagnosticar la infección por Mtb estudiamos la eficacia de varios antígenos delatencia de Mtben dadores sanos vacunados con BCG (DS), pacientes con tuberculosis (TB) y LTBI (diagnosticados con elQuantiFERON-TB Gold In-Tube y TST). Al analizar la producción de IFN-γ contra losdiversos antígenos en células mononucleares de sangre perifércia (CMSP), los sujetos LTBI secretaron significativamente mayores cantidades de IFN-γ contra el antígeno Rv2626c que los DS y los TB. Además, se identificaron pooles de péptidos de Rv2626c a los cuales sólo los LTBI respondieron. La estimulación de sangre entera con Rv2626c permitió la discriminación entre infección latente y activa.A fin de diseñar nuevos pooles, estimulamos CMSP de LTBI con los péptidos que abarcanla secuencia completa de Rv2626c. Los péptidos 1, 2, 3, 5, 12, 22, 23, 30 y 36 resultaron ser los más inmunogénicos. Con diferentes combinaciones de éstos generamos los pooles , BD, IM1, IM2, IM3 y CMSP de los tres grupos en estudio fueron estimulados con ellos. Estos pooles diferenciaron significativamente a los LTBI tanto de pacientes TB como de DS. En sangre entera el pool IM2 diferenció claramente individuos LTBI de DS y TB demostrando que los nuevos pooles derivados de Rv2626c son inmunogénicos al ser utilizados en tubos de poliestireno similares a los del QFT. Así, los pooles compuestos por menos de seis péptidos derivados de Rv2626c son fuertemente inmunogénicos, permitiendoreducir costos en la manufactura de un nuevo kit para detectar infeccion por Mtbpara mejorar el diagnóstico de LTBI, aún en indivudos vacunados con BCG.