IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
RELEVANCIA DE LA ACTIVIDAD ATPASA DE HSP90 SOBRE SU ACCIÓN BIOLÓGICA ENCÉLULAS DE CÁNCER DE PRÓSTATA
Autor/es:
FEDERICCI F.; MAZAIRA G.I.; ERLEJMAN A.G.; DE LEO S.A.; CAMISAY M.F.; GALIGNIANA M.D.
Lugar:
CABA
Reunión:
Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES "Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016
Institución organizadora:
Programa RAICES-CONICET
Resumen:
De los seis grandes hallmarks del cáncer, los inhibidores de Hsp90 parecen ser el único agente quimioterapéutico conocido que produce fuertes efectos en todos ellos de manera simultánea. Es por ello que Hsp90 es considerado un blanco molecular contra el cáncer. Su función es estabilizar la conformación activa de sus proteínas clientes, las que normalmente poseen una estructura tridimensional estable. Entre ellas se cuentan a numerosas oncoproteínas. Diversos inhibidores de Hsp90 se ensayan en estudios clínicos y preclínicos con diversos resultados, y otros nuevos se sintetizan con el fin de optimizar sus propiedades. Nuestro objetivo fue estudiar una serie de compuestos diseñados por modelado computacional como potenciales inhibidores de la actividad ATPasa de Hsp90, la cual se considera clave para su función biológica. Algunos compuestos son bases de Schiff derivadas del 2,4-dihidroxibenzaldehido o del 5-cloro-2,4-dihidroxibenzaldehido y otros son derivados del resorcinol. Los antecedentes sugieren que dichas estructuras base podrían mejorar la interacción con el blanco y disminuir los efectos tóxicos. En contraposición al efecto de geldanamicina (un conocido inhibidor de Hsp90), la importación de receptores de esteroides no se vio afectada por las drogas sintéticas. No obstante, 4 de ellas (S3, S8, S31 y S42) disminuyeron la viabilidad de la línea celular PC3 respecto a la condición sin tratamiento, mostrando en algunos casos porcentajes de viabilidad comparables a los de geldanamicina (48,56 ± 4,44%). Además afectaron procesos dependientes de Hsp90 importantes para la progresión tumoral tales como la migración celular y la actividad de metaloproteasas. Contrariamente a lo asumido en la literatura, en ningún caso se evidenció una relación directa con la capacidad inhibitoria de ATPasa. Nuestro estudio describe el efecto de nuevas drogas inhibitorias de la viabilidad celular y sugiere que, contrario al dogma dominante, la actividad de ATPasa de Hsp90 no guarda correlación directa con tales efectos