Impacto de Hemo Oxigenasa 1 en la arquitectura celular: hacia un fenotipo menos agresivo en cáncer de próstata

FEDERICO SCHUSTER; ANSELMINO NICOLAS; ELBA VAZQUEZ; ALEJANDRA PÁEZ; GUIDICE JIMENA; BRUNO LUCIANA; GERALDINE GUERON; PALLAVICINI CARLA; ORTIZ EMILIANO; LEVI VALERIA

Buenos Aires

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES, Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?.; 2016

La motilidad celular involucra variaciones en el citoesqueleto. Los rearreglos de actina en la periferia de una célula permiten su motilidad y la pérdida del contacto célula-célula aumenta su capacidad migratoria. Hemo oxigenasa 1 (HO-1), involucrada en la degradación del hemo, tiene un rol crítico en cáncer de próstata (PCa) disminuyendo la migración e invasión y aumentando la adhesión. En este trabajo se analizó la dinámica del citoesqueleto en la periferia celular tanto en la linea PC3 como en C42B. Para cuantificar los contactos celulares, ambas líneas celulares de PCa fueron tratadas con hemina y teñidas con faloidina-rodamina. Se analizaron regiones en las cuales se observaba contacto de filopodios entre células vecinas a distancias celulares constantes. Se determinó un perfil de intensidades en estas regiones, con un algoritmo diseñado para contar contactos. Los microtúbulos se analizaron en células PC3 por microscopía confocal y microscopía de reconstrucción óptica estocástica (STORM). Aunque no varió la longitud de persistencia de los microtúbulos de células que sobre-expresan HO-1, se observaron variaciones significativas en el número de filopodios y contactos celulares. Para identificar proteínas asociadas a HO-1 e involucradas en la regulación del citoesqueleto, se inmunoprecipitaron lisados de células PC3 que expresaban FLAGHO-1. El producto se sometió a LC/ESI-MSMS y el análisis por ontología génica mostró un enriquecimiento de proteínas asociadas a la organización del citoesqueleto. Entre las proteínas identificadas se encontraron, Gelsolina y Tropomodulina, involucradas en la regulación de las fibras de estrés. Estos resultados muestran que HO-1 induce la remodelación de los filamentos de actina, alterando la morfología celular en PCa.