IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de FKBPs sobre el factor de transcripción E2F y la proliferación celular
Autor/es:
DE LEO SA, CAMISAY MF, MONTE M, GALIGNIANA MD, ERLEJMAN AG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión Anual de SAIC; 2015
Resumen:
Las proteínas FKBP (FK506-binding protein) de 51 y 52-kDa (FKBP51 y FKBP52) modulan la actividad transcripcional de receptores de esteroides, y de otros factores de transcripción como NF-κB y p53, los cuales participan en la regulación de la proliferación celular. La expresión de FKBP51 se ha encontrado alterada en diversos tipos de tumores. Los factores de transcripción de la familia E2F son reguladores del ciclo celular, entre ellos hay tanto activadores (E2F1, E2F2) como represores (E2F4). Frente a estos antecedentes, nuestro objetivo fue evaluar el efecto de FKBP51 y de su competidor natural FKBP52 en la proliferación celular, así como la posible modulación de E2F por FKBPs.Se generaron células HEK293 que sobreexpresan establemente FKBP51 (HEK51+). Se evaluó la viabilidad celular por recuento de células viables con Azul de Tripán, por ensayo de MTT y por CSFE. Luego de 96 h de cultivo, las células HEK 51+ incrementaron 51,8% su número respecto a la línea parenteral HEK WT y el silenciamiento de FKBP51 en células HEK51+ disminuyó 44±5% el número de células (p=0,003). La sobreexpresión transitoria de FKBP51 en HEK WT aumentó 894±36% su viabilidad celular, mientras que la sobreexpresión transitoria de FKBP52 sólo produjo un incremento del 24±7%. Por medio de ensayos de gen reportero en HEK293 se evaluó la actividad transcripcional para E2F. FKBP52 generó un incremento significativo de la actividad transcripcional de E2F2 (519±65%) y de E2F4 (553±39%) respecto al control. Asimismo, FKBP51 aumentó la actividad transcripcional de E2F2 (197±69%) y de E2F4 (232±49%). Ninguna de estas FKBPs tuvo efecto sobre E2F1. Concluimos que FKBP51 estimula la proliferación celular. Proponemos que tanto FKBP51 como FKBP52 regulan la actividad transcripcional de los factores E2F, y que el efecto de FKBP51 y de FKBP52 sobre la proliferación celular sería dependiente de la contribución de los diferentes E2F, tanto activadores como represores.