IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ASOCIACION DE HEMO OXIGENASA 1 CON PROTEÍNAS NUCLEARES EN CANCER DE PROSTATA.
Autor/es:
FEDERICO SCHUSTER; ALEJANDRA PAEZ; EMILIANO ORTIZ; NICOLAS ANSELMINO; SOFIA LAGE VICKERS; JAVIER COTIGNOLA; ELBA VAZQUEZ; GERALDINE GUERON
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clinica
Resumen:
La inducción de Hemo Oxigenasa-1 (HO-1), representa un evento crítico en las respuestas celulares a los insultos pro-oxidativos e inflamatorios. Reportes previos de nuestro laboratorio muestran que HO-1 se expresa en carcinomas primarios prostáticos humanos y se localiza en el núcleo. En líneas celulares de PCa comprobamos que su inducción promueve su localización nuclear e inhibe la proliferación, migración e invasión y retarda el crecimiento de tumores in vivo. Ensayos de ChIP demostraron que HO-1 se asocia a promotores de genes relevantes en PCa como PSA. Nuestra hipótesis se basa en que HO-1 en el núcleo podría actuar como un co-regulador de la transcripción favoreciendo un fenotipo menos agresivo. Por lo tanto nuestro objetivo fue encontrar los interactores moleculares de HO-1 que fueran capaces de cumplir una función reguladora a nivel génico ya que HO-1 no posee dominios de unión al ADN. Para identificar proteínas nucleares asociadas a HO-1, se construyó la proteína recombinantes HO-1FLAG. Con estas construcciones se transfectó la línea celular PC3 para posterior inmunoprecipitación. Luego se procedió al estudio por MALDI-TOF/TOF y al análisis bioinformático. El análisis por ontología génica mostró que el 71% de las proteínas asociadas a HO-1 se encuentran reportadas como proteínas nucleares con funciones remodeladoras del estado de la cromatina, activadores y cofactores de la transcripción. En particular 6 proteinas, PURA, STAT3, ZNF589, AHCTF1, ARNTL2 & FTSJ3 son factores de transcripción asociados a HO-1. Para este set de proteínas realizamos un análisis de red de interacciones revelando que dichos factores se co-expresan o co-localizan. La detección de dichos factores asociadas a HO-1 evidencia un rol nuclear para esta proteína con potenciales implicancias en la regulación transcripcional del PCa.