Interrelación entre la vía del cAMP y el estradiol en la expresión de leptina placentaria

MALENA SCHANTON; ANTONIO PÉREZ PÉREZ; YÉSICA GAMBINO; VÍCTOR SÁNCHEZ MARGALET; CECILIA L. VARONE

Congreso; XXXVIII Reunión anual de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2015

La leptina es una hormona y citoquina placentaria que regula la proliferación, apoptosis e inmunomodulación durante el embarazo. Previamente demostramos que el estradiol (E2) regula la expresión de leptina placentaria a nivel transcripcional y hemos determinado que el cAMP induce la transcripción de leptina por distintas vías. Un análisis in silico del promotor del gen LEP mostró posibles sitios de unión de CREB en la región promotora de leptina responsable del efecto ejercido por E2. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de la activación de la vía de cAMP en la expresión de leptina placentaria regulada por E2 en células BeWo. La expresión de las mutantes dominantes negativas CREBM y CREBK, en las transfecciones transitorias, disminuyeron la actividad del promotor del gen LEP inducida por E2. Asimismo CREB regularía la expresión basal de leptina. Por otro lado la sobreexpresión de CBP produce un aumento en el efecto de E2 sobre la expresión de leptina. Al utilizar los inhibidores de la vía de PKA, H89 y SQ22536 vimos una disminución de la expresión de leptina mediada por E2, lo cual reforzaría la idea de que el cAMP ejerce un efecto sobre la inducción de leptina por E2. En transfecciones transitorias sobreexpresando HDAC, una histona deacetilasa, se vió una disminución en la acción de inducción de E2, sugiriendo que las modificaciones de las histonas en el DNA podrían estar influyendo en su acción.Estos resultados proveen nuevas evidencias acerca de los mecanismos por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina placentaria. Futuros ensayos permitirán estudiar en detalle los complejos proteicos formados entre en el promotor de leptina en respuesta a E2.