IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Eritropoyetina y eritropoyetina carbamilada en la migración endotelial
Autor/es:
MALTANERI, R; SCHIAPPACASSE, A; CHAMORRO, ME; NESSE, A; VITTORI, D
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Resumen:
La eritropoyetina (Epo) es reconocida por sus efectos hematopoyéticos, y más recientemente, cardiovasculares, como la angiogénesis y la cardioprotección. A diferencia de Epo, su derivado carbamilado (cEpo) no estimula la migración de células endoteliales. Con el objetivo de explicar dicha diferencia, evaluamos la participación de diferentes mecanismos mediante ensayos de scratching y técnicas de citometría de flujo en cultivos de la línea endotelial humana EA.hy926.Dada la relación de las especies reactivas de oxígeno (ROS) con la migración celular, estudiamos su rol como mediadoras del efecto de Epo. Si bien el antioxidante N-acetil-cisteína (NAC, 5 µM) inhibió significativamente la migración inducida por Epo 200 ng/mL a 15h, en ese mismo tiempo Epo tendió a disminuir las ROS generadas en ausencia de suero (citometría de flujo). La participación de óxido nítrico sintasa (NOS) fue estudiada como otro mecanismo del efecto promigratorio de Epo. Al igual que lo observado para factores angiogénicos como VEGF, la inhibición de NOS por N-metil-L-arginina (NMLA) impidió significativamente la migración inducida por Epo a 15 h. Considerando que la ausencia de efecto de cEpo en células eritroides se debería a una mayor actividad de la fosfatasa PTP1B, que inactiva el receptor de eritropoyetina, investigamos su participación en la respuesta diferencial del endotelio a estos factores. El tratamiento con un inhibidor específico de PTP1B (CinnGel2Me, 20 µM) revirtió significativamente la incapacidad de cEpo (200 ng/mL) de estimular la migración endotelial a 15 h. Estos resultados sugieren la participación de NOS en el efecto promigratorio de Epo, y señalarían a la fosfatasa PTP1B en el efecto diferencial de Epo y cEpo sobre la migración endotelial, como se ha descrito en células eritroides.