Actividad antiviral de los carragenanos frente a la infección de células de mamífero con dengue-3.

PICCINI, L.E.; CASTILLA, V.; DAMONTE, E.B.

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología; 2015

El virus del dengue (DENV) es un arbovirus perteneciente a la familia Flaviviridae, transmitido al hombre por los mosquitos Aedes aegypti y Aedes albopictus. Los cuatro serotipos de DENV (DENV1-4) son causantes una enfermedad febril aguda, benigna y auto-limitada (fiebre del dengue), o de formas más severas y potencialmente letales (fiebre hemorrágica de dengue y síndrome de shock por dengue). Actualmente urge la necesidad del desarrollo de agentes antivirales para la quimioterapia específica, ya que no se dispone de vacunas ni de agentes antivirales. La entrada viral se presenta como una alternativa atractiva para la intervención terapéutica, ya que bloquearía el comienzo de la infección. Estudios previos han demostrado que los polisacáridos sulfatados interfieren en la interacción receptor-glicoproteína E viral. Dentro de este grupo, los carragenanos aislados de algas marinas presentaron una potente actividad antiviral frente a DENV-2 y DENV-3 en células Vero y HepG2 mientras que no inhibieron la multiplicación de DENV-1. Se demostró que la acción antiviral del carragenano lambda sobre DENV-2 se ejerce por bloqueo de los procesos de adsorción y desnudamiento viral. El objetivo del presente trabajo fue extender el estudio del mecanismo de acción de los carragenanos lambda y iota sobre la infección de DENV-3 en células Vero y A549. Ambos carragenanos presentaron actividad antiviral contra DENV-3 en los dos tipos celulares, con valores de concentración efectiva 50% de 0,5-0,7 µg/ml, determinados mediante ensayos de inhibición del rendimiento viral. La ausencia de citotoxicidad sobre ambas células hasta la máxima concentración probada de 1000 µg/ml, medida por el método colorimétrico del MTT, confirió a estos polisacáridos un alto índice de selectividad. La expresión de proteínas virales también mostró inhibición también estuvo reducidaTambién se observó una fuerte reducción en el número de células que expresan glicoproteína viral (Inhibición del 91% con lambda y del 86% con iota). La realización de una curva de tiempo mostró una fuerte actividad antiviral a tiempos tempranos (a tiempo 0 y 1h posinfección). Por lo cual se decidió evaluar su efecto sobre la adsorción, la internalización viral y sobre ambos procesos en simultáneo, obteniéndose una fuerte inhibición en todos los casos (alrededor del 80%). En conclusión, la acción antiviral de ambos carragenanos pareciera ser equivalente al efecto sobre DENV 2, ya que tanto en células Vero como en A549 afectaron etapas tempranas del ciclo de multiplicación viral, particularmente la adsorción y la internalización viral; dicho efecto es probable que se deba al parecido estructural de los compuestos con el heparán sulfato, una molécula de superficie celular ubicua propuesta como receptor viral.