La proteína de expresión específica tumoral MageB2 como regulador de las vías de control de la biogénesis ribosomal

LADELFA MF; PECHE, LY; LAISECA, JE; PASCUCCI, F; MONTE, M

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

MageB2 es una proteína de expresión específica tumoral perteneciente a la familia MAGE. Previamente demostramos que su expresión confiere ventajas proliferativas in vitro e in vivo. MageB2 presenta localización nucleolar regula la biogénesis ribosomal y bajo condiciones de estrés interfiere con uno de los principales checkpoints nucleolares: la activación de proteínas ribosomales.Aquí estudiamos los efectos de la expresión de MageB2 sobre dos de las principales vías que regulan la biogénesis ribosomal: las vías oncogénicas de c-myc y PI3K/AKT. Mediante Western Blot observamos que los niveles endógenos de c-myc son mayores en presencia de MageB2. Además, mediante RT-qPCR observamos que los niveles de precursor del RNA ribosomal (pre-rRNA) se ven aumentados en condiciones de sobreexpresión (SE) conjunta de c-myc y MageB2 (aumento de 3,5 y 2 veces en relación a la SE única de c-myc o MageB2, respectivamente). Por otra parte, observamos que en condiciones de SE de c-myc la localización nuclear del mutante de localización ΔNoLS-MageB2 (de localización nuclear), se ve modificada, encontrándose relocalizado en el nucléolo. Estos resultados sugieren que existiría conexión entre c-myc y MageB2 en la regulación de la biogénesis ribosomal y/o en el aumento de la proliferación celular.En relación con la vía de señalización de PI3K/AKT, observamos que, en fibroblastos humanos normales Wi38 modificados para la expresión estable de MageB2, AKT permanece activado (fosforilado) en condiciones de bajo suero (0,1% suero) a diferencia de lo observado en las células control, en las cuales los niveles de p-AKT son nulos. Estos resultados sugieren que MageB2 sería capaz de mantener activa la vía de AKT aún en ausencia de estímulos proliferativos.En conjunto, nuestros resultados sugieren que MageB2 es capaz de regular las principales vías de control de la biogénesis ribosomal y proliferación celular, explicando, al menos en parte, las bases de su potencial oncogénico.