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Las proteínas con dominio TPR (tetratricopeptide repeat) mejor caracterizadas son las que forman complejos con receptores de esteroides vía la chaperona Hsp90, afectando su plegamiento y ensamblado. Las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52 son proteínas TPR que regulan antagónicamente la actividad transcripcional y localización subcelular de GR y MR. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de otras proteínas TPR como PP5, SGT1α y 14-3-3σ sobre GR y AR. Demostramos que PP5 favorece la retención nuclear de GR, 14-3-3σ retrasa la importación y acelera la exportación, mientras que SGT1α no afecta su distribución subcelular, aunque inhibe la actividad transcripcional de ambos receptores. En tal sentido, PP5 y 14-3-3σ muestran una respuesta bifásica, es decir, un aumento leve de la expresión estimula la transcripción, pero se inhibe con niveles más altos. Ninguna de las proteínas ensayadas afectó la importación de AR, pero sí su actividad transcripcional. PP5 estimula la actividad de AR, mientras que 14-3-3σ y SGT1α la inhiben. Nuestros resultados sugieren que el balance de expresión de estas proteínas podría afectar el balance de actividad entre AR y GR, lo que podría influir en el desarrollo y progresión de patologías tales el cáncer prostático. Dado que al presente no existen drogas específicas para cada proteína TPR, realizamos un abordaje farmacológico usando como blanco a Hsp90 con la que forman una unidad estructural y funcional. Ensayamos derivados del 2,4-dihidroxibenzaldehido, del 5-cloro-2,4-dihidroxibenzaldehido, o del resorcinol diseñados por modelado computacional como potenciales inhibidores de la actividad ATPasa de Hsp90, la que es clásicamente considerada clave para la función biológica de la chaperona. Los compuestos decrecieron la viabilidad celular. No obstante, ni la importación ni la actividad de los receptores se vieron afectadas independientemente del efecto sobre la actividad ATPasa de Hsp90.