Estudio de la Frustracion Local en beta-lactamasas de clase A

A. BRENDA GUZOVSKY; SANTOS J; FERREIRO DU

Santiago del Estero

Congreso; XLIV Reunión Anual SAB 2015; 2015

Sociedad Argentina de Biofísica

Hoy en día se encuentra seriamente amenazada la utilidad terapéutica de los antibióticos β-lactámicos, los más utilizados para el tratamiento de infecciones bacterianas, debido a la selección de cepas resistentes. Uno de los principales mecanismos de resistencia es la aparición de nuevas actividades β-lactamásicas, que catalizan la hidrólisis irreversible del anillo β-lactámico. Según el esquema Ambler, se divide a las β-lactamasas en cuatro clases según su secuencia. Las Clases A, C y D incluyen a las Serin-β-Lactamasas, que tienen una estructura y mecanismo catalítico similar. Hasta la fecha, un gran número de estas proteínas han sido identificadas y caracterizadas. Sin embargo, aún quedan dudas sobre sus mecanismos de función y evolución, por lo que no es posible predecir los sustratos e inhibidores con los que podrán interactuar a partir de su secuencia o estructura.Nuestra hipótesis es que el mecanismo catalítico de las Serín-β-lactamasas está ligado a la dinámica de las fluctuaciones conformacionales que éstos polipéptidos sufren, y que se puede usar la teoría de los paisajes energéticos para dilucidar las relaciones entre secuencia, estructura y función en estas proteínas.