IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la proteína tumoral MageA2: nuevas funciones de p14ARF y RPL11 en la activación de p53
Autor/es:
TOLEDO MF; MONTE M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunion Anual de la SAIC; 2014
Resumen:
MageB2 es una proteína con expresión específica tumoral, miembro de la familia MAGE. Nuestro objetivo general es comprender qué ventajas pueden conferir estas proteínas a las células tumorales. Nuestros estudios indican que la expresión de MageB2 aumenta la proliferación celular e induce la actividad de los factores de transcripción E2F. Dependiendo del contexto celular, E2F1 puede comportarse como un inductor de la proliferación celular o de la apoptosis. Aquí demostramos que la expresión de MageB2 aumenta con el agregado de factores de crecimiento y que protege de la apoptosis inducida por E2F1, sugiriendo que su actividad sobre E2F1 lleva a un balance proliferativo. Esta misma actividad fue demostrada para el oncogén c-myc, quien estimula a los factores E2F para inducir proliferación. Cuando analizamos el efecto de la expresión de c-myc y MageB2 en la proliferación celular, observamos que MageB2 potencia el efecto proliferativo de c-myc. Este resultado nos llevó a investigar si c-myc y MageB2 podían estar co-expresados mediante una regulación directa. Como se desconocen los factores de transcripción que regulan la expresión de los genes MAGE, nos focalizamos en el análisis de su región promotora. Encontramos en la región 5? del gen MageB2 potenciales sitios para c-myc y E2F. Con el fin de estudiar si estos sitios podrían ser funcionales, aislamos y clonamos la región de interés. Estudios mediante genes reporteros corroboraron que factores de crecimiento activan a este promotor. Más importante aún, c-myc se mostró como un potente inductor del promotor de MageB2, mientras que E2F1 reprime su actividad. Los resultados obtenidos sugieren que la expresión de MageB2 podría estar inducida por el oncogén c-myc para potenciar su efecto proliferativo. Siendo MageB2 un eficaz inhibidor de la apoptosis inducida por E2F1, la represión de E2F1 sobre MageB2 podría ser necesaria para la inducción de la apoptosis mediada por E2F1.