El factor de transcripción SP1 está involucrado en la regulación de la expresión de leptina dependiente de estradiol en placenta

MALENA SCHANTON; AYELÉN TORO; JULIETA L. MAYMÓ; YÉSICA GAMBINO; BERNARDO MASKIN; VÍCTOR SÁNCHEZ-MARGALET; CECILIA L. VARONE

Mar del Plata

Congreso; LVIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)-; 2014

El factor de transcripción SP1 está involucrado en la regulación de la expresión de  leptina dependiente de estradiol en placenta. Malena Schanton1, Ayelén Toro1, Julieta Maymó1, Yésica Gambino1, Bernardo Maskin3, V. Sánchez Margalet2  y Cecilia Varone1   1. Departamento de Química Biológica, FCEN, UBA, IQUIBICEN, CONICET, Buenos Aires, Argentina. 2. Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular, Universidad de Sevilla, Sevilla, España 3. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas, Buenos Aires, Argentina.   La leptina es una proteína expresada en placenta que durante la gestación regula la implantación y el desarrollo embrionario. Resultados previos de nuestro laboratorio han demostrado que el estradiol (E2) regula la expresión de leptina placentaria a nivel transcripcional involucrando efectos genómicos y no genómicos. SP1 es un factor de transcripción ubicuo. Al analizar el promotor de leptina se han hallado varios posibles sitios de unión para SP1. Uno de ellos está presente dentro de la región identificada como PLE (enhancer de leptina placentaria), y podría regular la expresión de leptina en células de placenta. Esta región está presente en vectores que contienen regiones mínimas del promotor de leptina que responden a E2, por lo que es posible que SP1 esté involucrado con  receptores de estrógenos regulando la expresión de leptina placentaria.  El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de SP1 en la expresión de leptina placentaria regulada por E2, empleando células BeWo como modelo experimental. Mediante transfecciones transitorias con vectores reporteros y  la sobreexpresión de SP1 o ERa observamos que la sobreexpresión de SP1 incrementó la actividad basal del promotor de leptina. Esta actividad no se ve aumentada por el agregado de E2. Por otro lado SP1 aumenta la actividad del promotor al utilizar el reportero que contiene la región promotora del gen de leptina comprendida entre -1951 y -1887 pb que contiene a PLE y el efecto se pierde cuando en esta región se muta el sitio de unión a SP1. Hemos determinado además que la acción ejercida por SP1 sobre la expresión de leptina es dependiente de ERa ya que en células que expresan un siRNA contra este receptor SP1 no tiene efecto sobre la expresión de leptina. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias acerca de los mecanismos por los cuales el E2 regula la expresión de la leptina placentaria involucrando al factor de transcripción SP1.