Biología Molecular del Receptor Androgénico

COTIGNOLA JAVIER; VAZQUEZ ELBA

Cáncer de Próstata

Panamericana

Lugar: Buenos Aires; Año: 2014; p. 19 - 29

Los mecanismos de activación y acción del receptor de andrógenos son mucho más complejos de lo que se creía. Hoy se sabe que existen mecanismos de activación dependientes e independientes de andrógenos, y que pueden desencadenar tanto efectos genómicos como no genómicos. Las alteraciones en el receptor y/o sus co-reguladores influencian el desarrollo y la progresión del adenocarcinoma de próstata, así como otras patologías relacionadas con desórdenes reproductivos. En los tumores resistentes a la castración existe una activación sostenida del receptor de andrógenos y sus vías de señalización. La frecuencia de mutaciones en el receptor de andrógenos en estos tumores es bastante más alta que en los adenocarcinomas en estadios poco avanzados. Los mecanismos que llevan a una activación de la vía del receptor son numerosos y complejos, y generalmente más de uno se encuentra desregulado en los tumores resistentes a la castración. Las nuevas estrategias terapéuticas deben enfocarse en el descubrimiento de drogas que inhiban esta vía más eficientemente, o en el desarrollo de terapias combinadas que inhiban simultáneamente varios puntos de la vía.