Nanogeles como sistemas de transporte y liberación de tamoxifeno para la terapia contra el cáncer de mama.

MÓNICA C. GARCIA; JAZMIN TORRES; JULIO C. CUGGINO ; MARCELA LONGHI

Lima

Congreso; VI Jornada Científica Internacional en Biociencias; 2021

Red Hamutay: Young Peruvian Scientists Network for Bioscience Research

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres, presentando una alta prevalencia en américa latina. Uno de los fármacos de elección para su tratamiento es tamoxifeno (TMX); sin embargo, presenta propiedades desfavorables como baja biodisponibilidad, inmunocompatibilidad y solubilidad, y alta citotoxicidad y frecuencia de aparición de efectos adversos. Dichas propiedades pueden ser mejoradas haciendo uso de la nanotecnología farmacéutica, mediante el desarrollo de sistemas portadores, como los nanogeles (NG). En este trabajo se evaluó un NG sintetizado a partir del polímero poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico) como portador de TMX (NG-TMX).Este NG presenta un grupo funcional plausible de ser ionizado, confiriéndole sensibilidad frente a cambios de pH. Como existe un gradiente de pH entre los tejidos normales y los tumorales (pH 7,4 y 5,1, respectivamente), el cambio de pH podría utilizarse como estímulo interno para desencadenar la liberación de TMX. Se desarrolló un NG-TMX20% (TMX neutralizó el 20% de los grupos ?COOH del polímero) y se evaluó su diámetro hidrodinámico (dH), índice de polidispersidad (PDI), potencial electrocinético (Z), eficiencia de cargado (DLE) y carga del fármaco (DLC). Se obtuvieron DLE>91,5% y DLC=6,4%. Las dispersiones acuosas del NG-TMX20% presentaron un dH=(298 ± 9) nm y Z=?23 mV. A pH 7,4 y 5,1, condiciones simuladas de plasma y microambiente tumoral, respectivamente, presentaron dH=(192 ± 1) nm y dH=(183 ± 2) nm, Z=?15 mV y Z=?19 mV, respectivamente. En todos los medios se obtuvieron PDI aceptables (˂0,35). El tamaño nanométrico exhibido por los NG-TMX20% permitiría un direccionamiento pasivo hacia el sitio tumoral, mediante extravasación por efecto EPR. Luego de liofilizado, fue redispersable en medio acuoso y mantuvo sus propiedades interfaciales (dH=(292 ± 2) nm, PD=0,3 y Z=?26,8 mV). Se observó que las dispersiones fueron estables en el tiempo, manteniendo propiedades comparables a las muestras frescas durante el período de almacenamiento (día 1: dH=(234 ± 34) nm yZ=?20 mV; día 25: dH=(214 ± 26) nm y Z=?22,1 mV, con PDI aceptables (