EFECTO DEL SISTEMA BINARIO SULFATIAZOL:ARGININA SOBRE LA SOLUBILIDAD DEL FÁRMACO

ABRAHAM MIRANDA, JULIETA; LONGHI, MARCELA R.; ZALLIO, JULIETA; GARNERO CLAUDIA; BUENO, MARIA SOLEDAD; VENENCIA, MELINA

Comodoro Rivadavia

Congreso; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas Día del Farmacéutico 2019; 2019

Carrera de Doctorado en Farmacia, Carrera de Farmacia y Departamento de Farmacia; Facultad de Ciencias Naturales y Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.

IntroducciónSulfatiazol (STZ) es una sulfonamida de gran interés farmacoterapéutico por sus propiedades antibacterianas, antisépticas y cicatrizantes. No obstante, exhibe baja solubilidad acuosa, además, STZ existe en diferentes formas polimórficas con distintas propiedades. Su limitada administración oral se atribuye a problemas de toxicidad aguda y crónica asociados a la necesidad de administrar dosis muy altas para lograr una concentración adecuada en el sitio de acción. En este contexto, STZ constituye un importante caso a estudiar, puesto que actualmente la industria farmacéutica se enfoca en optimizar la eficacia terapéutica de fármacos conocidos de uso aprobado, debido a que obtener un compuesto innovador implica costos muy elevados de investigación y desarrollo. Por su parte, en los últimos años, la tecnología farmacéutica muestra un interés creciente en desarrollar estrategias que permitan mejorar propiedades biofarmacéuticas indeseables que presentan algunos fármacos de relevancia terapéutica. Entre las cuales, los aminoácidos (AA) mostraron efectividad como agentes formadores de sales que logran incrementar la solubilidad acuosa de fármacos.ObjetivosEl objetivo general del trabajo fue mejorar la solubilidad de STZ utilizando estrategias como el estudio de polimorfismo y/o el desarrollo de sistemas binarios.ExperimentalLos polimorfos de STZ se obtuvieron mediante diversas técnicas de cristalización. Luego, se evaluaron AA de diferente naturaleza ácido-base para seleccionar al sistema STZ:AA con mayor capacidad solubilizante. Finalmente, se estudió su efecto sobre la solubilidad de diferentes formas sólidas de STZ (comercial y IV) en solución acuosa y en soluciones que simulan condiciones fisiológicas.Además, se obtuvieron y caracterizaron sistemas binarios sólidos, en relación molar 1:1, mediante molienda asistida por solvente (MAS) y mezcla física (MF), y se determinó su solubilidad de saturación en diferentes medios.Resultados y DiscusiónLos estudios mostraron que AA neutros no modifican significativamente la solubilidad de STZ, mientras que AA ácidos la incrementan levemente. Por otra parte, los AA básicos mejoran notablemente dicha propiedad. En particular, arginina (ARG) permitió incrementar 5 veces la solubilidad acuosa de STZ. Este comportamiento puede atribuirse a interacciones iónicas entre STZ y ARG. Asimismo, se determinó que los sistemas binarios sólidos obtenidos por MAS y MF poseen una solubilidad de saturación mayor a la solubilidad del correspondiente polimorfo de STZlibre en cada medio. En particular, se determinó que los sistemas binarios incrementan 4 veces la solubilidad acuosa de STZ comercial, mientras que MF es capaz de elevar 21 veces la solubilidad de STZ IV en agua.ConclusionesLos resultados obtenidos sugieren que los sistemas binarios STZ:ARG, tanto en solución como en estado sólido, constituyen una herramienta útil para mejorar la solubilidad de los polimorfos de STZ.