Efectos de las proporciones de colesterol en las propiedades de liposomas funcionalizados con nanopartículas de Au como nanotransportadores para liberación controlada de doxorrubicina

NAITLHO, NABILA; LONGHI, MARCELA; GARCÍA, MÓNICA C; RABASCO, ANTONIO; GONZÁLEZ-RODRÍGUEZ, MARÍA LUISA; RUEDA, MANUELA; PRIETO-DAPENA, FRANCISCO

Comodoro Rivadavia, Chubut

Encuentro; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas Día del Farmacéutico; 2019

Carrera de Doctorado en Farmacia, Carrera de Farmacia y Departamento de Farmacia de la Facultad de Ciencias Naturales y Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco

Introducción. Los liposomas (L) exhiben alta biocompatibilidad y son atractivos en el ámbito farmacéutico. Éstos pueden ser funcionalizados con nanopartículas de oro (AuNPs) y son de utilidad en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Los L termosensibles constituyen una interesante alternativa como sistemas capaces de responder a estímulos. Además, sus propiedades pueden ser modificadas dependiendo de la composición de las bicapas lipídicas, modificación superficial, entre otros.Objetivos. Evaluar el efecto de la proporción de colesterol (COL) en el comportamiento de L compuestos por dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) y bromuro de dimetildioctadecilamonio (DDAB), decorados con AuNPs y cargados con doxorrubicina (D).Experimental. Se obtuvieron dos series de L diferentes mediante rehidratación del film lipídico: L1 y L2 con baja y alta proporción de COL, respectivamente (~2,5 y 40 %mol). La encapsulación de D se realizó mediante carga remota por gradiente de pH transmembrana utilizando (NH4)2SO4 (seleccionado tras realizar un estudio de solubilidad de D a pH 4 y 7). Los L se funcionalizaron con AuNPs de 15 nm. Se evaluó el diámetro hidrodinámico (Dh), índice de polidispersidad (PDI), potencial electrocinético (Z), eficiencia de encapsulación (EE), morfología por FEG-SEM, liberación de D en celdas de Franz (medio receptor: buffer Hepes pH 7,4 a 37 y 42 °C). Los perfiles de liberación se analizaron ajustándolos a diferentes modelos cinéticos. Resultados y Discusión. El (NH4)2SO4 usado en la rehidratación del film facilitó la formación de microprecipitados de D en el compartimento acuoso. El anclaje de las AuNPs se hizo por complejación debido al Z positivo conferido por el DDAB. La EE fue mayor en los L2 (94%) comparado con los L1 (84%). El COL conferiría mayor estructuración a la bicapa, incrementando el tamaño del compartimento acuoso y facilitando el ingreso de D. Ambos L funcionalizados presentaron menor EE (~78%), que podría explicarse por la desestabilización de la bicapa producida por las AuNPs. Los L presentaron Dh entre 150 y 350 nm y PDI aceptables (≤0,3). Las AuNPs o D incrementaron el Dh comparado con los L blanco. Los L blanco y L-D presentaron los Z más elevados (15-20 mV). Las AuNPs redujeron el Z de los L blanco (7-15 mV). La D y las AuNPs provocaron una marcada reducción del Z (1,6 y -1,9 mV para AuNPs-L1-D y AuNPs-L2-D, respectivamente) debido a su interacción con la superficie de los L. Presentaron forma esférica y las AuNPs se observaron a su alrededor. Ambos L modularon la liberación de D y a mayor temperatura, fue mayor la cantidad de D liberada. El análisis cinético indicó que la difusión fue el mecanismo principal en la liberación de la D (ajuste con modelos de Higuchi o Peppas con n ~0,5 y R2>0,98).Conclusiones. La proporción de COL influye en la EE y liberación de D. Además, su liberación se ve activada a mayores temperaturas por la presencia de las AuNPs. Los L desarrollados se comportan como nanoestructuras termosensibles y muestran características prometedoras para el tratamiento del cáncer.