Preparación y caracterización de una nueva forma sólida Oxitetraciclina(MeOH):Histidina

BONGIOANNI, AGUSTINA; LONGHI, MARCELA R.; BUENO, MARIA SOLEDAD; GARNERO, CLAUDIA

Montevideo

Encuentro; Primer Encuentro de Jóvenes Investigadores en Ciencia de Materiales; 2018

Oxitetraciclina (Oxi) es un antibiótico, de la familia de las tetraciclinas, usualmente prescripto como agente bacteriostático, que posee amplio espectro antibacteriano y alta potencia. Sin embargo, Oxi posee baja solubilidad acuosa. Además, se han reportado variaciones de biodisponibilidad atribuidas a la presencia de diferentes polimorfos [1]. En los últimos años, los aminoácidos se han estudiado como estrategia tecnológica para mejorar propiedades biofarmacéuticas de fármacos como la solubilidad, la velocidad de disolución, la permeabilidad y/o la estabilidad [2]. En este contexto, el objetivo de este trabajo fue diseñar, preparar y caracterizar un nuevo sistema binario sólido con el aminoácido histidina (HIS), como alternativa para optimizar las propiedades biofarmacéuticas de Oxi.El sistema sólido fue obtenido mediante precipitación desde una solución acuosa de HIS con agregado del polimorfo de Oxi obtenido en metanol (OxiMetOH) (previamente caracterizado) [3]. También se preparó la mezcla física de componentes. Posteriormente, se realizó la caracterización fisicoquímica de los sólidos obtenidos por medio de difractometría de rayos X de polvos (DRXP), calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TG) y espectroscopía infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR). Además, se determinó su solubilidad acuosa.En los ensayos de preparación se observó la precipitación de cristales en forma de agujas finas de color marrón claro, denominando al sistema binario como OxiMetOH:HIS. El difractograma del sistema OxiMetOH:HIS presenta notables diferencias respecto a los de OxiMetOH, HIS y a la mezcla física, evidenciando que se trata de una nueva estructura cristalina. Mediante técnicas de análisis térmico se observó una clara disparidad entre los perfiles, sugiriendo una interacción entre los componentes de OxiMetOH:HIS. En tanto que el espectro FT-IR del sistema obtenido por precipitación presenta desplazamientos en bandas características de los grupos funcionales presentes en la molécula. El análisis de los espectros evidenció desaparición en OxiMetOH:HIS de las vibraciones de deformación N-H observadas a 1580 cm-1 (grupo amida) y 1586 cm-1 (grupo amina) en la mezcla física e HIS, respectivamente. Además, se evidenció la aparición de señales en el espectro deOxiMetOH:HIS a 2853cm-1, 1387cm-1 y 1747cm-1 correspondientes al estiramiento C-H y deformación C-H en alcanos, y vibración de estiramiento C=O de cetona, respectivamente. Lo que permite sugerir la formación de uniones puente hidrogeno.Podemos concluir que mediante la interacción del polimorfo OxiMetOH y HIS en estado sólido, a través de la técnica de co-precipitación, se obtiene una nueva forma sólida con estructura cristalina diferente a la de sus componentes. Dicho sistema binario constituye una prometedora estrategia tecnológica para optimizar las propiedades biofarmacéuticas desfavorables del fármaco, por lo que se continuará estudiando el sistema obtenido.[1] W.Liebenberg, M.deVilliers, D.E.Wurster, E.Swanepoel, T.G.Dekker, A.P.Lotter, DrugDev. Ind. Pharm., 25 (1999) 1027?1033.[2] A. Tilborg, B. Norberg, J. Wouters, Eur. J. Med. Chem. 74 (2014) 411?426.[3] M.S.Bueno, M.R.Longhi, C. Garnero, (2017) XIII Reunión asociación Argentina de Cristalografía, Bahía Blanca, Argentina.