Efecto de la formación de complejos binarios sobre la solubilidad acuosa de benzocaína

ALOISIO, C; WANG C; SOLARI, M; GOMEZ, M R; VICARIO, A; LONGHI, M

La Punta

Congreso; 1º Reunión Conjunta: 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) y 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Universidad de San Luis

Benzocaína (BZN) es un anestésico local que se utiliza para suprimir la sensibilidad dolorosa, propioceptiva y térmica en una determinada región del organismo. Este ingrediente farmacéutico activo (IFA) presenta una escasa solubilidad en agua, propiedad que limita su utilización en formulaciones líquidas. Existen distintas estrategias en la literatura para poder mejorar la solubilidad acuosa de IFAs, entre ellas la formación de complejos, utilizando polisacáridos anfifílicos o polares como ligandos. Entre ellos, las dextrinas de estructura lineal, tales como maltodextrina (MD), o cíclicas, como α-ciclodextrina (CD), β-CD y δ-CD. Además, la adición de terceros componentes a estos sistemas, tales como los aminoácidos, puede contribuir a mejorar la hidrofilicidad, debido a su capacidad de interaccionar con IFAs con características de ácidos o bases débiles. El objetivo de este trabajo fue estudiar la influencia de sistemas binarios en la solubilidad acuosa de BNZ utilizando MD, CD y aminoácidos.Materiales y métodosSe utilizaron los siguientes reactivos: BNZ, MD (DE=17), β-CD y ácido aspártico (AA). Diagramas de solubilidad de fase (DSF), de complejos binarios, fueron obtenidos de acuerdo al método de Higuchi y Connors. Las concentraciones de IFA fueron determinadas utilizando un Espectrofotómetro Shimadzu modelo UV-1603. Los estudios se complementaron utilizando un equipo de Resonancia Magnética Nuclear (Bruker Advance II High Resolution de 400 MHz) y espectrómetro FT-IR (Agilent 630).Resultados y DiscusiónA partir de los DSF obtenidos fue posible observar que a valores de pH=8,5 la solubilidad acuosa de BNZ aumenta en forma lineal al incrementar la concentración de los ligandos MD y β CD. Sin embargo, bajo las mismas condiciones no se observó aumento de solubilidad del IFA en presencia AA. Esto puede atribuirse a que a valores del pH mayor a 7, BNZ se encuentra mayoritariamente en su forma neutra (pKa=2.51), presentando mayor afinidad por las cavidades hidrofóbicas de las dextrinas, favoreciendo la formación de complejos binarios; AA se encuentra también mayoritariamente neutro a pH=8,5 (pKa1= 1,92; pKa2= 3,87; pK3= 9,87) lo que disminuye la afinidad mediante interacciones electrostática con el IFA. Para la formación de complejos BNZ-MD y BNZ-β-CD, las pendientes de los DSF presentaron valores mayores a 1, sugiriendo la formación de complejos de alto orden de ligando. A valores depH=2,5, la solubilidad acuosa de BNZ no se vió incrementada tras la adición de MD, ߬-CD o AA, evidenciando la ausencia de interacciones entre el IFA y los distintos ligandos.ConclusiónA partir de los resultados obtenidos, podemos concluir que la formación de complejos resulta una estrategia favorable para aumentar la solubilidad de BZN, permitiendo mejorar el desempeño biofarmacéutico del IFA.