Complejos binarios y ternarios de norfloxacina con hidroxipropil-ß-ciclodextrina y aminoácidos para mejorar la solubilidad del ingrediente farmacéutico activo

PONCE PONTE MICAELA; GRACIA-VAZQUEZ SANDRA; ALOISIO CAROLINA; LONGHI MARCELA; ROMERO GUERRA DIANA MARCELA

Riobamba

Congreso; VII Congreso de ciencias Farmaceuticas ESPOCH-COIFFA 2017; 2017

Confederación Iberoamericana de Farmacia (COIFFA)

ANTECEDENTES: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de fármacos, tanto en solución como en estado sólido, pudiendo producir modificaciones de sus propiedades. La eficiencia de la formación de comple¬jos binarios, entre un fármaco y una CD, se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Norfloxacina (NOR) es un antibiótico con baja solubilidad en agua, limitando su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas. OBJETIVOS: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa y la velocidad de disolución de NOR mediante la prepara¬ción de complejos binarios y ternarios con hidroxipropil-ß-ciclodextrina (HPβCD), utilizando los AA ácido glutámico (AG), prolina (PRO) y lisina (LIS) como tercer componente. MÉTODOS: La complejación en solución fue evaluada mediante estudios de solubilidad de fases. Los estudios de caracterización en estado sólido fueron realizados mediante análisis térmico y espectroscopía infrarroja. Los estudios de disolución fueron realizados en fluido gástrico (2 h) e intestinal simulado (4 h siguientes). RESULTADOS: Los estudios de solubilidad de fases indicaron la formación de complejos NOR:HPßCD:AA de estequiometría 1:1, a la vez que se determinaron la mayor constante de estabilidad y el mayor aumento de solubilidad para el sistema NOR:HPßCD:AG. Los estudios de caracterización en estado sólido sugirieron la formación de verdaderos complejos de inclusión de NOR con HPßCD y AA cuando los sistemas se prepararon mediante la técnica de liofilización. Además, se observó un incremento en la liberación de NOR desde los sistemas binarios y ternarios obtenidos por amasado (MF) y liofilizado (LIOF), mostrando una mayor velocidad de disolución para NOR:HPßCD:AG MF y LIOF, respecto de los complejos formados por HPßCD y los AA restantes. CONCLUSIÓN: La utilización de AG resultó más beneficiosa que los otros AA para aumentar la solubilidad y la velocidad de disolución de NOR.