Estudio de aminoácidos como estrategia para aumentar la solubilidad de albendazol

BONGIOANNI, AGUSTINA; GARNERO, CLAUDIA; BUENO, MARIA SOLEDAD; LONGHI, MARCELA R.

Riobamba

Congreso; VII Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2017

COIFFA

ANTECEDENTES: Albendazol (ABZ) es un derivado benzimidazol de amplio espectro que exhibe una alta actividad antiparasitaria. ABZ se presenta como dos formas sólidas diferentes, ABZI y ABZII1. Además, éstas poseen muy baja solubilidad acuosa lo que perjudica considerablemente su formulación. En este contexto, entre las estrategias prometedoras para incrementar la solubilidad acuosa de fármacos, los aminoácidos han demostrado efectividad como agentes formadores de sales2. OBJETIVOS: El presente estudio se enfocó en evaluar la capacidad de aminoácidos (AA) de diferente naturaleza ácido-base para incrementar la solubilidad acuosa de ABZI y ABZII. MÉTODOS: Se realizaron estudios de solubilidad, según el método reportado por Higuchi y Connors3, para evaluar el efecto de Ácido Glutámico (GLUT), Ácido Aspártico (ASP), Clorhidrato de Arginina (ARG), Clorhidrato de Lisina (LIS), Leucina (LEU) y Prolina (PRO), respectivamente. Cada ensayo se realizó por duplicado a 37°C durante 72 horas, y se determinó el contenido de ABZ por espectrofotometría UV-visible. RESULTADOS: Los estudios de solubilidad revelaron disparidad en el efecto de los diferentes sistemas ABZ:AA sobre la solubilidad de ambas formas de ABZ. En particular, se evidenció que los AA de carácter ácido generan un marcado incremento en la solubilidad de ambas formas sólidas. ASP con un aumento de 4,2 veces para ABZI y 4,7 veces para ABZII, y GLU con aumentos de 2,5 y 3 veces, respectivamente. Estos resultados sugieren que ABZ (una base débil ionizada en solución acuosa) establece interacciones de tipo iónico con dichos AA ácidos resultando en la formación de sales solubles. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos sugieren que la formación de sistemas binarios con AA ácidos es una herramienta útil para mejorar la solubilidad de ambos polimorfos de ABZ, mediante la formación de sales. Estos sistemas constituyen matrices alternativas con potencial aplicación en la preparación de formulaciones farmacéuticas.