UNITEFA   23945
UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modelo de degeneración retiniana en conejos para evaluar el tratamiento de agentes neuroprotectores
Autor/es:
HUGO DIAZ; CARPENTIERI AGATA; PALMA SANTIAGO; QUINTEROS D A; BESSONE CAROLINA; ALLEMANDI D A.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Conferencia; Reunión anual de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2017
Institución organizadora:
Asociación de Investigación en Visión y oftalmología (AIVO)
Resumen:
El estrés oxidativo desencadena enfermedades neurodegenerativas, como glaucoma o degeneración macular. El aumento de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en las células ganglionares de retina (CGR), causa daño en la estructura y función de los axones que componen el nervio óptico, lo que conlleva a la muerte celular por apoptosis, necrosis o autofagia de CGR. El uso de antioxidantes para la prevención de patologías neurodegenerativas visuales podría ser una estrategia terapéutica válida. Estudios preliminares mostraron que melatonina (MEL), una neurohormona sintetizada de forma parácrina en la retina, tiene un efecto neuroprotector antiapoptótico sobre las CGR en cultivo y también posee funciones hipotensoras. Para investigar la eficacia neuroprotectora de MEL en RGCs, se desarrolló un modelo de degeneración retiniana (MDR) en conejos mediante la administración conjunta de glutamato (GLUT) y L-butionina-S,R-sulfoximina (BSO), que desencadenan la apoptosis por citotoxicidad y estrés oxidativo.Los conejos fueron inyectados intraocularmente con GLUT + BSO a diferentes dosis. Se realizó electrorretinografía (ERG), para evaluar la función in vivo de CGR y cortes histológicos de retina, para observar que tipo de células fueron afectadas. Además, se efectuaron ensayos inmunohistoquímicos usando la técnica TUNEL, para evaluar el proceso de muerte de las CGR. Se verificó por análisis estadístico los resultados obtenidos y, finalmente, se incorporó MEL para corroborar su efecto neuroprotector en el modelo animal.Los resultados mostraron que a altas dosis de oxidantes se produce una muerte significativa de CGR con disminución de las células de la capa superficial e intermedia en 48 Hs, mientras que, a bajas dosis, se observó un menor grado de muerte de CGR en 9 días, sin evidencia significativa de disminución en la función retiniana, según ensayos de ERG. De esta manera, con estos resultados logramos desarrollar el MDR, utilizando la menor dosis GLUT-BSO, donde observamos una muerte progresiva de CGR en un mayor intervalo de tiempo de tratamiento. Cuando fue realizado el tratamiento con MEL, observamos una notable reducción en la muerte por apoptosis de CGR, evidenciando que BSO-GLUT no pudieron ejercer su efecto oxidante sobre las células. Estos resultados demuestran que MEL posee un efecto neuroprotector y antiapoptótico evidenciado por la disminución del daño por estrés oxidativo cuando es administrado de forma local.El MDR obtenido puede aplicarse para evaluar la función neuroprotectora del agente antioxidante. El efecto neuroprotector de MEL en este modelo, postula a MEL como un agente prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas oculares.