Síntesis y caracterización de albendazol clorhidrato: una nueva sal soluble

ABRAHAM M., JULIETA; LONGHI, MARCELA R.; CHATTAH, KARINA A.; GARNERO, CLAUDIA; BONGIOANNI, AGUSTINA; AYALA, ALEJANDRO P.

Bahía Blanca

Congreso; XIII Reunión de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2017

Universidad Nacional del Sur, Asociación Argentina de Cristalografía

Albendazol (ABZ), un derivado de benzimidazol, es uno de los antihelmínticos más eficaces y de amplio espectro de actividad. [1,2] Sin embargo, su respuesta terapéutica es impredecible debido a su baja solubilidad en fluidos biológicos, lo que limita su absorción oral. [3,4] Además, se han reportado dos formas sólidas designadas ABZI y ABZII. [5] Ante lo expuesto, el área de investigación en tecnología farmacéutica enfrenta el desafío de desarrollar estrategias convenientes para mejorar propiedades desfavorables. En este contexto, la formación de sales solubles puede ser una solución prometedora. El presente estudio se enfocó en la obtención de una nueva sal de ABZ que permita optimizar sus propiedades biofarmacéuticas.La obtención del sólido se realizó por cristalización de ABZ comercial (forma I) en metanol con agregado de ácido clorhídrico. Posteriormente se procedió a su caracterización físicoquímica por medio de Difractometría de Rayos X de polvos (DRXP), Resonancia Magnética Nuclear en estado sólido (RMN), Microscopía Electrónica de Barrido (SEM), Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC), Termogravimetría (TG) y espectroscopías Raman e Infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR) y Espectrometría de dispersión de energía de rayos X (EDS). Además, se evaluó su solubilidad. El patrón de DRXP evidenció que el sólido posee una estructura cristalina diferente a las estructuras correspondientes a las formas sólidas reportadas previamente para ABZ. Estudios complementarios revelaron variaciones espectrales (RMN, Raman y FT-IR) y diferente comportamiento térmico (DSC y TG) con respecto a las formas I y II de ABZ, confirmando la presencia de una nueva fase sólida. El espectro FT-IR mostró la participación del grupo NH en las interacciones que dan como resultado una nueva forma sólida. Los estudios de análisis térmico evidenciaron eventos de deshidratación. Finalmente, mediante EDS se confirmó la presencia de Cloro en la molécula. Además se determinó que el sólido posee una solubilidad acuosa 27 y 15 veces mayor a la solubilidad de las formas I y II, respectivamente. En conclusión, los resultados obtenidos permiten sugerir que la nueva forma sólida obtenida es el clorhidrato de ABZ (ABZ-Cl). ABZ-Cl, con una mayor solubilidad, puede constituir una alternativa prometedora con potencial aplicación en la búsqueda de nuevos productos farmacéuticos que mejoren las propiedades desfavorables de ABZ.