EFECTOS SOBRE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN GENERADOS POR EL ACOMPLEJAMIENTO DE LOS GRUPOS FOSFATO CON FÁRMACOS IONIZABLES.

OLIVERA, MARIA E.; MANZO, RUBÉN H.; ALARCÓN, LILIANA P.

Quito

Congreso; VII CONGRESO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS ESPOCH-COIFFA 2017; 2017

coiffa

ANTECEDENTES: Previamente se desarrolló un estudio sobre la interacción iónica entre los grupos fosfato de los ácidos nucleicos (AN) y un grupo representativo de fármacos (F) básicos protonables utilizando como modelo ADN de esperma de salmón. Esta interacción da lugar a la formación de complejos reversibles [ADN--FH+] que exhiben altas constantes de afinidad con un efecto sobre la estructura secundaria del ADN. OBJETIVOS: Establecer una relación entre las propiedades fisicoquímicas de los F y los cambios producidos en la estructura secundaria del ADN por el acomplejamiento [ADN--FH+]. MÉTODOS: Los F fueron seleccionados en función de pka, log CP y configuración aromática (número de anillos del sistema planar). Dispersiones acuosas [ADN--FH+] fueron caracterizadas mediante espectroscopia uv-visible, dicroísmo circular (DC) y espectroscopia de correlación fotónica (ECF). RESULTADOS: Todos los sistemas exhibieron menores potenciales Z en relación a ADN-Na, corroborando la formación del complejo [ADN--FH+]. El DC aporta valiosos datos para interpretar la interacción del ADN con F de diferentes propiedades fisicoquímicas. En general, el acomplejamiento de ADN con F de baja lipofilicidad mantuvieron la estructura nativa del ADN, ya que no se observaron modificaciones en el perfil de DC. F de alta lipofilicidad como el Propranolol, benzidamina, clomipramina y F con sistemas aromáticos con 4 anillos como la minociclina presentaron cambios en el perfil de DC, evidenciando modificaciones en la estructura secundaria del ADN, disminuyendo, además, su diámetro hidrodinámico, lo que sugiere una condensación de la macromolécula. CONCLUSIONES: El efecto sobre la estructura secundaria del ADN producido por el acomplejamiento [ADN--FH+], se vinculó principalmente con la lipofilicidad y la configuración aromática de los F. Las interacciones descriptas pueden afectar la funcionalidad de los AN, proyectarse a la problemática de la transfección intracelular de AN y a la utilización del ADN como portador de F.