Complejos de inclusión de nifedipina con B-ciclodextrina y agentes auxiliares: caracterización y estudios computacionales

ARIANA ZOPPI; JUAN PABLO CERUTTI; MARIO ALFREDO QUEVEDO; MARCELA LONGHI; ARIANA ZOPPI; JUAN PABLO CERUTTI; MARIO ALFREDO QUEVEDO; MARCELA LONGHI

Riobamba

Congreso; VII Congreso de Ciencias Farmacéuticas ESPOCH-COIFFA; 2017

ANTECEDENTES: Nifedipina (NIF) es un fármaco antagonista de canales de calcio que posee una baja solubilidad acuosa, por lo que su absorción gastrointestinal y consiguiente biodisponibilidad son limitadas.  Las ciclodextrinas (CDs) son excipientes utlizados para aumentar la solubilidad y velocidad de disolución de fármacos, cuya eficiencia puede incrementarse mediante la formación de complejos multicomponentes por adición de agentes auxiliares.  OBJETIVOS: en el contexto de lo expuesto, la presente investigación tuvo como objetivo preparar complejos de inclusión de NIF con β?ciclodextrina (β-CD), estudiando el efecto de diversos aminoácidos esenciales (agentes auxiliares) para aumentar la eficiencia de complejación y optimizar la solubilidad acuosa y velocidad de disolución de NIF. MÉTODOS: Los complejos binarios (CB) y multicomponentes (CM) fueron preparados por métodos mecanoquímicos y caracterizados mediante técnicas de análisis térmico (AT), espectroscopia de infrarrojo (IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM). El mecanismo de interacción del complejo de inclusión se estudió utilizando 1H RMN, complementado por técnicas de modelado molecular y dinámica molecular. RESULTADOS: de los estudios de solubilidad se observó que de los diferentes aminoácidos estudiados, el ácido aspártico (Asp) constituye el agente auxiliar más eficaz para formar CM, produciendo un aumento en la constante de estabilidad aparente del complejo con β-CD acompañado de un mayor aumento en la velocidad de disolución de NIF comparado con el CB. La formación de complejos más estables NIF: β-CD:Asp fue confirmada por métodos de modelado y dinámica molecular, los cuáles fueron a su vez consistentes con los estudios de 1H RMN. Los resultados de AT, FT-IR y SEM mostraron diferencias entre el fármaco puro y los complejos de inclusión, confirmando la interacción entre los componentes. CONCLUSIONES: este estudio permitió concluir que el CM NIF:β-CD:Asp podría ser un enfoque innovador para aumentar la solubilidad y la velocidad de disolución de NIF.