Caracterización de sistemas binarios: Sulfametoxazol:Amino-ácidos

GARNERO, CLAUDIA; LONGHI, MARCELA R.; ABRAHAM MIRANDA, JULIETA

Montevideo

Encuentro; Primer Encuentro de Jóvenes Investigadores en Ciencia de Materiales; 2018

Para el área de tecnología farmacéutica, un tópico de creciente interés es el desarrollo de estrategias que permitan mejorar la solubilidad de fármacos para así incrementar su biodisponibilidad oral. Entre estas metodologías, los amino-ácidos (AA) han cobrado reciente interés debido a su efectividad como agentes formadores de sales [1]. Sulfametoxazol (SMZ) es una sulfonamida que se utiliza en medicina humana para tratar la bronquitis y las infecciones del tracto urinario. Debido a su escasa solubilidad acuosa, se usa en combinación con trimetoprima, ya que esta mezcla posee efectos antibacterianos sinérgicos [2]. En este contexto, el presente estudio se enfocó en evaluar la capacidad de diferentes AA para aumentar la solubilidad acuosa de SMZ, para luego seleccionar los mejores candidatos y realizar el desarrollo y la caracterización de los correspondientes sistemas sólidos SMZ:AA. Los estudios de solubilidad se realizaron según el método reportado por Higuchi y Connors. Los sistemas sólidos de SMZ con histidina (HIS) y arginina (ARG), en relación molar 1:1, se prepararon mediante: molienda asistida por solvente (MAS), mezcla física (MF) y liofilizado (LF). Se obtuvieron los sistemas SMZ-HISMAS, SMZ-HISMF, SMZ-HISLF, SMZ-ARGMF y SMZ-ARGLF, que se caracterizaron mediante difracción de rayos X de polvo (XRPD), espectroscopia infrarroja (IR), microscopía electrónica de barrido (SEM), calorimetría diferencial de barrido (DSC) y termogravimetría (TG).Los estudios de solubilidad evidenciaron que los AA de carácter básico HIS y ARG generan un incremento en la solubilidad de SMZ de 3 y 6 veces, respectivamente (Figura 1). Figura 1. Efecto de leucina (LEU), isoleucina (ILE), HIS, lisina (LIS), ácido aspártico (ASP), ácido glutámico (GLU), valina (VAL), serina (SER), prolina (PRO), ARG y glicina (GLI) sobre la solubilidad acuosa de SMZ. Los estudios de caracterización revelaron la interacción entre SMZ y dichos AA. A través de los patrones de XRPD se pudo observar que SMZ-HISMAS, SMZ-HISMF, SMZ-HISLF, y SMZ-ARGMF mantienen la cristalinidad de SMZ mientras que SMZ-ARGLF es un sistema amorfo. En concordancia, los perfiles de DSC de estos sistemas mostraron el evento de fusión del fármaco, mientras que el mismo desaparece en el sistema SMZ-ARGLF. Finalmente, en los espectros IR se observó corrimiento y desaparición de señales correspondientes a SMZ, y las microfotografías SEM evidenciaron modificaciones tanto en la morfología como en el tamaño de las partículas. Estos resultados sugieren que SMZ establece interacciones de tipo iónicas con HIS y ARG, resultando en la formación de sales solubles. Dicho sistema constituye una interesante estrategia para optimizar las propiedades biofarmacéuticas del fármaco.[1] A. Tilborg, B. Norberg, J. Wouters, Eur. J. Med. Chem., 74 (2014), 411-426.[2] C. Garnero, V. Aiassa, M. Longhi, J. Pharm. Biomed. Anal., 63 (2012), 74-79.