Complejos inter-polímeros multiparticulados basados en Eudragit?s y benznidazol

JIMENEZ KAIRUZ, ALVARO; GARCÍA, MÓNICA; MARTINELLI, MARISA; MANZO, RUBEN

Simposio; XII Simposio Argentino de polímeros; 2017

La enfermedad de Chagas (EC) causada por la infección por Trypanosoma cruzi representa un problema de salud pública en Latinoamérica [1,2]. Benznidazol (BZ) es el fármaco de elección para el tratamiento [3,4]. Sin embargo, presenta baja solubilidad acuosa y severos efectos adversos/toxicidad, lo que condiciona la eficacia/seguridad farmacoterapéutica. Los sistemas de liberación modificada multiparticulados (SLMM), basados en portadores poliméricos, son interesantes alternativas terapéuticas para la EC. El objetivo de este trabajo fue desarrollar SLMM basados en complejos inter-polímeros y BZ, y caracterizar sus propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas. Los polímeros seleccionados fueron naturales (chitosan-ácido algínico) y sintéticos (Eudragit´s catiónicos/aniónicos). Los SLMM fueron obtenidos por evaporación de solvente (agua y medio hidroalcohólico) y granulación húmeda, fueron tipificados mediante tamices analíticos y caracterizados mediante estudios reológicos, up-take de fluidos, microscopia confocal, difracción de rayos X (PXRD), espectroscopia infrarroja-transformada de Fourier (FTIR) y estudios de liberación in-vitro. Además, se prepararon cápsulas de gelatina dura conteniendo diferentes combinaciones de SLMM y se evaluaron sus propiedades de liberación. Los SLMM fueron obtenidos con rendimientos superiores al 83%y las partículas presentaron tamaños entre 450-600, 600-850 y 850-1000µm. Las propiedades reológicas indicaron un adecuado comportamiento para su formulación en cápsulas. Los espectros FTIR demostraron una posible interacción iónica entre los polímeros. La microscopia y PXRD revelaron la presencia de BZ libre uniformemente distribuido en la superficie de las multipartículas. Los perfiles de liberación mostraron modulación en la liberación de BZ, desde lenta y controlada (Q120min≤40%) hasta muy rápida (Q15min>85%), dependiente de la composición de los SLMM. Las cápsulas conteniendo distintos SLMM presentaron perfiles de liberación multicinéticos. Los mecanismos de erosión-relajación e hinchamiento-difusión fueron identificados como los preponderantes, en concordancia con el up-take de fluidos. Los SLMM presentaron buena performance y su composición presenta un alto potencial en el diseño de sistemas de liberación multicinéticos para mejorar el tratamiento de la EC.