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Con el fin de resolver o minimizar los inconvenientes que presentan los fármacos insolubles o poco permeables, un significativo número de estudios han demostrado el potencial que tienen las nanopartículas poliméricas (NPs) como sistemas de liberación para la administración oral de fármacos pobremente absorbidos. Todos estos hallazgos están sustentados por las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de estos transportadores1. Como fármaco modelo se utilizó la hidroclorotiazida (HCT), ya que presenta dichas propiedades biofarmacéuticas desfavorables.Se desarrollaron NPs de quitosano, las cuales fueron cargadas con HCT y posteriormente se evaluaron en cuanto a las propiedades mucoadhesivas, la permeabilidad y la toxicidad intestinal de las mismas.Se demostró, por diferentes técnicas (DLS y SEM), que las NPs tienen propiedades mucoadhesivas. Los estudios de permeabilidad mostraron que, el perfil de absorción del fármaco libre fue exponencial, mientras que el perfil obtenido para la HCT vehiculizado en proveniente de las NPs fue lineal. Asimismo, se determinó que la permeabilidad del fármaco contenido en la NP fue significativamente menor a la del del fármaco libre; lo cual indicaría que las NPs actuaron como un sistema de reservorio y que liberaron en forma modulada el principio activo.A modo de evaluar la toxicidad tisular los segmentos intestinales resultantes de los ensayos de permeabilidad fueron analizados por MOAR y TEM, evidenciando que el epitelio que recubre las vellosidades del intestino se dañó por acción de la HCT. Las NPs evidenciaron tener un efecto protector sobre dicho daño, probablemente origindo en la lenta libreación de la HCT, retardando la pérdida de la integridad del epitelio del intestino. Esta evidencia, sustenta los resultados obtenidos con los ensayos de permeabilidad.