CAPACIDAD ANESTÉSICA DE UN HIDROGEL INTELIGENTE CON UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE QUEMADURAS DE SEGUNDO GRADO: LIBERACIÓN IN VITRO Y EVALUACIÓN IN VIVO EN UN MODELO DE OJO DE CONEJO

SANCHEZ, MF; TARTARA, LI; PUCHETA-ROSELLO P; OLIVERA ME

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas. XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética.; 2015

COIFFA

CAPACIDAD ANESTÉSICA DE UN HIDROGEL INTELIGENTE CON UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE QUEMADURAS DE SEGUNDO GRADO: LIBERACIÓN IN VITRO Y EVALUACIÓN IN VIVO EN UN MODELO DE OJO DE CONEJO. Sánchez MF, Tártara LI, Pucheta-Rosello P, Manzo RH, Olivera ME*Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA), CONICET y Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria, 5000-Córdoba, Argentina. meoliver@fcq.unc.edu.arINTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS. Las quemaduras de segundo grado son heridas exudativas. Su tratamiento requiere profilaxis infecciosa y control del dolor. En etapas previas desarrollamos un hidrogel inteligente que mostró ser más efectivo que el tratamiento de referencia en la reepitelización de quemaduras de segundo grado. La liberación de sus principios activos, ciprofloxacino y lidocaína se activa en presencia de fluidos biológicos. El objetivo de este trabajo fue determinar el perfil de liberación in vitro de lidocaína desde el hidrogel y establecer in vivo la intensidad y duración del efecto anestésico en un modelo de ojo de conejo, dado que éste simula la dinámica de una mucosa con flujo permanente de líquido, semejante a una herida quemadura. METODOLOGÍA. El hidrogel, conteniendo lidocaína 0,66% p/v, se preparó utilizando metodologías descriptas previamente. Su osmolaridad se corrigió mediante el agregado de solución estéril de dextrosa 5%. Una solución de lidocaína fue preparada en el mismo vehículo. Los perfiles de liberación in vitro de lidocaína desde el hidrogel se determinaron utilizando celdas tipo Franz. El efecto anestésico se midió en un modelo experimental de ojo de conejo (New Zealand albinos). Para el ensayo, 7 conejos (14 ojos) fueron asignados a 3 grupos experimentales: Hidrogel (N=6 ojos), solución de lidocaína (N= 6 ojos) y NaCl 0.9% (N=2 ojos). Los tratamientos consistieron en la instilación conjuntival de 50 uL de la formulación respectiva. A fin de establecer la intensidad del efecto anestésico en función del tiempo, cada ojo fue sometido a presiones crecientes (0.96-17.68 g/mm2) utilizando un estesiómetro corneal Cochet-Bonnet adaptado. El efecto anestésico, identificado como ausencia de parpadeo, se graficó en función del tiempo y se determinó la intensidad anestésica máxima (IAmax), el tiempo de máxima anestesia (Tmax), y el área bajo la curva (ABC). Luego del ensayo, se verificó la ausencia de daño en la córnea mediante una versión modificada del test de Draize.RESULTADOS. In vitro, el hidrogel libera lidocaína en forma sostenida y prolongada. Los perfiles de liberación de los hidrogeles formulados en agua y en solución de dextrosa 5% son similares (factor de similitud (f2)=66). El ABC del hidrogel fue 2.66 veces mayor que el de la solución de lidocaína (p