HIDROGELES BASADOS EN POLÍMEROS RECOMBINANTES DEL TIPO ELASTINA PARA LA ADMINISTRACIÓN DE TIMOLOL

CID ALICIA; ALICIA FERNANDEZ COLINO; DANIELA A QUINTEROS; SANTIAGO D. PALMA; GONZO; ARIAS VALLEJO JAVIER

Córdoba

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA) III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA (BFFC) XLVII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (SAFE); 2015

COIFFA 2015

El timolol se usa para tratar el glaucoma, una afección en la que el aumento de la presión interna del ojo puede ocasionar la pérdida gradual de la visión. Se encuentra disponible en solución líquida y también como una solución gelificante de liberación prolongada que permite disminuir la frecuencia de administración. En los últimos años, se han logrado avances significativos en el área de hidrogeles para aplicaciones biomédicas. La biotecnología ha permitido obtener polímeros recombinantes del tipo elastina (rELPs) que presentan características de elevado interés para las aplicaciones biomédicas más avanzadas: son ?inteligentes?, se autoensamblan, pueden incorporar múltiples bioactividades y son altamente biocompatibles y biodegradables debido a su origen proteico. En este trabajo se estudió la liberación in vitro de timolol a partir de dos hidrogeles basados en rELPs, el Tetrabloque (TB) y el Tetrasilk (TS), ambos desarrollados en el Grupo Bioforge, con el objeto de evaluarlos como plataformas de administración de este fármaco en el tratamiento del glaucoma. Para esto se cargó cada sistema con timolol (0,42 % p/p) y se evaluó la liberación empleando una celda bicompartimental, a 37 ºC, utilizando 2 mL de solución lagrimal como medio de liberación, el cual fue removido y repuesto a distintos intervalos de tiempo durante 5 días. El timolol se cuantificó por espectrofotometría UV/Vis a 294 nm. La cinética de liberación se determinó utilizando el modelo de Korsmeyer, que plantea la ecuación Mt/M∞ =?K? tn, donde Mt/M∞ es la fracción de droga liberada al tiempo t, K es la constante de velocidad para el modelo de Korsmeyer y n es el exponente que caracteriza el mecanismo de liberación. Los resultados obtenidos indicaron que la liberación de timolol fue sostenida en el tiempo durante el período estudiado, con ausencia del efecto burst al inicio del ensayo. El porcentaje de liberación a los 5 días fue de 66 y 69 % para el TB y el TS, respectivamente. En ambos casos el mecanismo de liberación de timolol respondió a una difusión anómala, siendo los exponentes n de la ecuación de Korsmeyer 0,74 (TB) y 0,65 (TS) y las constantes K 0,034 (TB) y 0,035 (TS). La constante de velocidad, que incorpora características estructurales y geométricas del sistema, fue similar para ambos materiales, lo que indica velocidades similares de liberación del fármaco. Sin embargo, debido a que el valor de n fue mayor para el TB que para el TS, se puede inferir que en el mismo la erosión/disolución de la matriz predomina en la liberación del fármaco, lo que coincide con estudios previos que indican una mayor resistencia y estabilidad mecánica de los geles de TS. Los resultados in vitro obtenidos permiten concluir que estos biomateriales tienen un gran potencial como plataformas de administración controlada de timolol, lo que permitiría disminuir la frecuencia de aplicación de gotas oftalmológicas, beneficiando el cumplimiento del régimen terapéutico por parte del paciente.