Desarrollo y caracterizacion de sistemas supramoleculares innovadores de Albendazol y B-ciclodextrina

BONZI, M.; CHATTAH, A.; PFUND, L.; LONGHI, M.; GARNERO, C.

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

El Albendazol (ABZ), un antihelmíntico derivado de benzimidazoles con amplio espectro de actividad, se emplea en el tratamiento de infecciones parasitarias, tanto en humanos como en animales. Sin embargo, ABZ es poco soluble en agua y, en consecuencia, posee baja y errática biodisponibilidad oral que produce una respuesta terapéutica impredecible. En adición, ABZ existe como dos formas sólidas diferentes1 (designadas como I y II) que poseen una relación enantiotrópica. Estas propiedades reducen la flexibilidad para la formulación y administración del fármaco.Pueden emplearse diversas alternativas para aumentar solubilidad, velocidad de disolución y biodisponibilidad oral de fármacos poco solubles. Una estrategia prometedora, de interés farmacéutico, es el diseño y la obtención de nuevas supramoléculas con ciclodextrinas (CD), con potencialidad para mejorar el perfil farmacoterapéutico. En este contexto, el objetivo de este trabajo fue incrementar la solubilidad de las dos formas sólidas del fármaco mediante el desarrollo de sistemas de liberación oral. Se realizó la preparación y caracterización de nuevos sistemas supramoleculares de los desmotropos I y II de ABZ y B-CD. Se prepararon los sistemas mediante las técnicas de amasado (AM), coprecipitado (CP) y mezcla física (MF). La caracterización de los mismos se realizó por espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR), Resonancia Magnética Nuclear en estado sólido (ssRMN), difractometría de rayos X de polvos (DRXP) y microscopia electrónica de barrido (SEM). Adicionalmente, se evaluó el efecto de la interacción sobre la solubilidad mediante análisis de solubilidad de fases (ASF), en agua y fluido gástrico simulado. Los estudios de caracterización, permitieron confirmar la formación de sistemas supramoleculares como resultado de la interacción de ABZI y ABZII con B-CD en estado sólido. Además, se determinó mediante FT-IR, ssRMN, DRXP y SEM que los sólidos obtenidos por AM y CP constituyen nuevas formas cristalinas diferentes entre sí, como también de las correspondientes MF.Los ASF revelaron que la solubilidad de ABZ es fuertemente dependiente de las propiedades de estado sólido, se determinó ABZ II es más soluble que ABZ I. Además, se evidenció que B-CD produce un marcado incremento de la solubilidad de ambas formas sólidas. En conclusión, los resultados confirman la capacidad de β-CD para interactuar con ABZ generando sistemas supramoleculares capaces de modificar las propiedades fisicoquímicas de ambas formas sólidas del fármaco. En particular, el sistema ABZII:B-CD constituye una herramienta importante que podría aumentar la biodisponibilidad del fármaco, al incrementar su solubilidad en fluido gástrico, y así optimizar la respuesta terapéutica. 1A. Chattah, R. Zhang, K. Mroue, L. Pfund, M. Longhi, A. Ramamoorthy, C. Garnero. Investigating Albendazole Desmotropes by Solid-State NMR Spectroscopy. Molecular Pharmaceutics (2015) 12, 731-741.