Caracterización físico-química en estado sólido de los complejos de polimorfos A y C de Mebendazol con B-ciclodextrina

SAIDMAN E; ARAGÓN L; SANCHO M; CAMI G; GARNERO C; CHATTAH A; LONGHI M

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

El mebendazol (MBZ) es un fármaco antihelmíntico de amplio espectro que se administra fundamentalmente por vía oral, ya sea en forma de comprimidos o en suspensión. Este fármaco tiene muy baja solubilidad acuosa y en consecuencia, una baja biodisponibilidad. El MBZ en estado sólido, exhibe 3 polimorfos, con propiedades biofarmacéuticas y farmacodinámicas diferentes. Una estrategia prometedora para aumentar solubilidad y biodisponibilidad oral de fármacos poco solubles es el uso de ciclodextrinas (CD).En este contexto, este trabajo se enfoca en investigar la interacción de los polimorfos A y C de MBZ con B-CD en estado sólido, con la finalidad de lograr sistemas que permitan mejorar el perfil farmacoterapéutico de MBZ.Para ello se realizó la preparación y caracterización de complejos de inclusión.Se obtuvieron complejos MBZ A:B-CD y MBZ C:B-CD empleando la técnica de liofilización. La caracterización de MBZ A, MBZ C, los complejos y sus mezclas físicas (MF) se realizó por espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR), espectros de alta resolución de 13C por Resonancia Magnética Nuclear en estado sólido (13C-SSRMN), Difracción de rayos X de polvos (DRXP) y Calorimetría diferencial de barrido (DSC). En los estudios de caracterización se observaron las diferencias significativas que exhiben los polimorfos A y C de MBZ, tal como se ha reportado en la literatura. Por otra parte, fue posible confirmar la formación de complejos como resultado de la interacción de MBZ A y MBZ C con B-CD en estado sólido. Ambos complejos constituyen nuevas formas sólidas diferentes entre sí, como también de las correspondientes MF.Si bien por FT-IR se evidenció similitud entre los espectros de MBZ A:B-CD y MBZ C:B-CD, es posible diferenciarlos de los polimorfos libres y sus respectivas MF. Mediante DRXP se constataron patrones de difracción característicos para cada complejo. Además, los difractogramas mostraron señales nuevas que no se observan en los de los polimorfos libres ni de B-CD. Los espectros 13C CP-MAS de los complejos mostraron modificaciones de señales características, lo que sugiere la formación de los complejos, asimismo se evidenciaron diferencias respecto a las MF. En tanto que, los estudios térmicos realizados por DSC, revelaron modificaciones del comportamiento térmico de ambos polimorfos como resultado de su interacción con B-CD. En tanto que la curva de DSC de las MF es comparable a la combinación de eventos de los componentes de cada sistema.En conclusión, los resultados obtenidos confirman la interacción de ambos polimorfos de MBZ con B-CD en estado sólido, generando diferentes complejos de inclusión que constituyen matrices alternativas para mejorar la solubilidad del fármaco.