UNITEFA   23945
UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Predicción de la permeabilidad de ingredientes farmacéuticos activos y productos farmacéuticos utilizando membranas artificiales biomiméticas
Autor/es:
ALOISIO CAROLINA; GRANERO GLADYS; GOMES DE OLIVEIRA ANSELMO; LONGHI MARCELA
Reunión:
Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015
Resumen:
El Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB) es un lineamiento científico para clasificar ingredientes farmacéuticos activos (IFA) en base a su solubilidad acuosa y permeabilidad intestinal, las cuales afectan su biodisponibilidad oral. Un compuesto es de alta solubilidad (AS) cuando el volúmen de medio acuoso, para solubilizar la mayor dosis terapéutica (VSMDT), a valores de pH entre 1 y 7,5, es menor o igual a 250 mL, y es de alta permeabilidad (AP), cuando la fracción de dosis absorbida en humanos (Fa%) es igual o superior al 90%.[1,2]El objetivo de este estudio fue desarrollar un método rápido y eficaz para predecir la permeabilidad de IFA que se absorben por difusión pasiva, que facilite la evaluación del comportamiento que tendrá un producto farmacéutico (PF) de acuerdo al SCB.Los ensayos de permeabilidad (EP) se realizaron usando una membrana artificial bio-mimética (Lipoid ® S100 80%, colesterol 20% dispersos al 10% en n-¬octanol) a 37 oC, en celdas de Franz bicompartimentales. La eficacia del método se evaluó mediante una correlación entre los coeficientes de permeabilidad aparente (Papp) (a partir de gráficos de dQ vs t y la ecuación 1) con los Fa% de 20 IFA de literatura.[3?5] El ajuste exponencial de la curva fue realizada utilizando la ecuación 2, propuesta por Amidon et al.[6]Papp = dQ/dt × V/(A.C0.60) (1)%Fa = (1 - e A.Papp) x 100 (2)Además, se realizaron EP de IFA modelos, sulfamerazina (SMR) e indometacina (INM), libres o incorporados en complejos binarios y ternarios con Meglumina (MEG) y/o ciclodextrinas (ßCD), en microemulsiones (ME) y en liposomas (LIP), en ausencia o en presencia de ligandos.Los valores predichos de %Fa para SMR e INM fueron del 100%, permitiendo clasificarlos como de AP. Además, los VSMDT a pH 2 (759 y 5000 mL) y en agua (521 y 625000 mL) fueron mayores a 250 mL, permitiendo clasificarlos como escasamente solubles, por lo tanto, debido a que presentaron AP, fueron clasificados como de CLASE II de acuerdo al SCB.Por otro lado, SMR e INM en la mayoría de los PF, presentaron valores de %Fa mayores a 90%, por lo que presentaron AP.Además, la mayoría de los PF mostraron AS, con VSMDT menores a 250 mL. Por ello, como presentaron tanto AP como AS, pueden ser clasificados como de CLASE I de acuerdo al SCB.En conclusión, se desarrolló un método rápido y eficaz para la predicción de la permeabilidad de IFA que son absorbidos por un mecanismo de difusión pasiva. SMR e INM fueron clasificados como CLASE II y la mayoría de los PF fueron de Clase I, otorgando una gama de posibilidades para incrementar la biodisponibilidad de estos IFA y, por lo tanto, con ello mejorar el desempeño terapéutico de los mismos1. Lipka E, et al. J Control Release 1999;62:41?9. 2. (CDER/FDA). 2000; 3 Paixão P; et al. Int J Pharm 2012;429(1?2):84?98. 4. Shaker DS; et al. Int J Pharm 2003;253(1-2):1?11. 5. Sugano K; et al. Int J Pharm 2001;228(1?2):181?8. 6. Amidon GL; et al. Pharm Res 1988;5:651?4.