Desarrollo de sistemas nanoparticulados de rifampicina con alginato/quitosano/tween 80

SCOLARI ROMINA; GRANERO GLADYS

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015

espectro antibacteriano, incluyendo actividad frente a varias formas de Mycobacterium. Se encuentra dentro de los antibioticos de primera linea para el tratamiento de tuberculosis. Pertenece a la clase II del Sistema de Clasificacion Biofarmaceutica, por lo tanto presenta baja solubilidad acuosa, ademas de algunos problemas de estabilidad tales como: fotosensibilidad, hidrolisis a pH acido (degradacion in situ en el estomago).El uso de biopolimeros naturales, especificamente polisacaridos, tales como alginato (ALG) y quitosano (QUIT), en sistemas de transporte de farmacos ha atraido un interes particular debido a sus deseables propiedades de biocompatibilidad, biodegradabilidad y bioadhesivas. Debido a esto, se ha planteado como objetivo disenar sistemas nanoparticulados de RIF, conteniendo QUIT y ALG, promoviendo el transporte y la liberacion controlada en los sitios de infeccion especificos, superando los problemas de baja biodisponibilidad asociados a una limitada solubilidad y/o permeacion a traves de las membranas biologicas y resistencia microbiana.Materiales y metodos: Se realizo un analisis de solubilidad de fases de RIF con ALG, QUIT y tween 80 (T80), en agitador orbital Ferca a 200 rpm, 48 hs, 25 ??C. Para obtener las nanoparticulas (NPs) se utilizo un metodo de gelificacion ionotropica entre QUIT y ALG, utilizando cloruro de calcio como agente entrecruzante y T80 como agente solubilizante de RIF y estabilizante en distintas concentraciones finales (CT80): 0, 0,08, 0,16 y 0,5 %p/v. Las mismas luego fueron separadas mediante ultracentrifugacion a 32000Xg, 4??C, 15 minutos en Beckman Coulter Optima LE-80k ultracentrifuge.Los sistemas obtenidos se caracterizaron segun su tamano, indice de polidispersidad (IP) y potencial z (?Ä) por dynamic light scattering, en un equipo DelsaTMNano C, Beckman Coulter. Se determino el porcentaje de eficiencia de encapsulacion (%EE) cuantificando el farmaco libre por espectroscopia uv-visible. Ademas, se evaluo la estabilidad de los sistemas en buffers que simulen el fluido intestinal (pH=5,5, 6,8 y 7,4), preparados segun USP30-NF25.Resultados y discusion: De acuerdo a los estudios de solubilidad de fases, RIF fue mas soluble en soluciones acuosas de T80. Los diametros hidrodinamicos (nm), IP, ?Ä (mV) y %EE fueron: 554,9, 0,274, -33,36 y 27%, 384,6, 0,300, -29,99 y 32,15%, 351,40, 0,236, -28,52 y 48,65%, 1032,8, 0,364, -27,83 y 17,76%, para cada CT80 detallada anteriormente respectivamente.Ademas, se observo que las NPs CT80=0,16%p/v fueron las mas estables a todos los valores de pH estudiados.Conclusion: Se obtuvieron sistemas nanoparticulados de RIF con adecuados tamanos, IP, ?Ä y %EE, siendo aquellos en cuya composicion se incorporo T80 en concentracion 0,16%p/v los que presentaron las mejores propiedades y los mas estables en los fluidos intestinales simulados.