Efectos antitumorales del análogo de calcitriol UVB1 sobre el carcinoma colorectal

FERRONATO, M.J.; ALONSO, E.N. ; GANDINI, N.A.; OBIOL, D.J.; FERMENTO, M.E.; QUEVEDO, M.A.; ARÉVALO, J. ; LÓPEZ ROMERO, A.; FALL, Y.; CURINO, A.C.; FACCHINETTI, M.M.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El calcitriol presenta potentes efectos antineoplásicos pero su potencial utilización terapéutica se ve afectada por su actividad hipercalcemiante. Por ello se sintetizan análogos con el fin de reducir la actividad hipercalcemiante. Resultados previos muestran que el nuevo análogo de calcitriol UVB1 ejerce efectos antiproliferativos y antimigratorios sobre varias líneas celulares de cáncer y no posee actividad hipercalcemiante. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar la acción antineoplásica del UVB1 sobre el cáncer colorectal,empleando la línea HCT116, tanto en ensayos in vitro como in vivo, y modelar la unión del UVB1 al receptor VDR mediante ensayos in silico.Los estudios de docking molecular, complementados con dinámica molecular clásica y análisis energéticos de interacción con VDR, indican que UVB1 se une al VDR de manera homóloga a calcitriol. In vitro el análogo redujo la viabilidad celular de la línea HCT116 en comparación con su vehículo (WST1 y conteo manual, 100 nM, 96 hs, p