SISTEMA POLIMÉRICO PORTADOR DE VANCOMICINA EXHIBE ACCIÓN BACTERICIDA FRENTE A PSEUDOMONAS AERUGINOSA MULTIRESISTENTE

CORTI, MELISA BELÉN; ROSSET, CLARISA I.; GUZMAN, MARÍA LAURA; CAMPAGNO, LUCIANA PAULA; MANZO RUBEN H; OLIVERA, MARÍA E.; ALOVERO, FABIANA L.

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS; 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL y CONFERENCIA IBEROAMERICANA DE FACULTADES DE FARMACIA

Vancomicina (VAN) es un glicopéptido de espectro reducido, activo frente a cocos Gram positivos. Inhibe la síntesis de peptidoglicano,exhibiendo acción bactericida tiempo-dependiente. Prácticamente todos los bacilos Gram negativos son resistentes a VAN. La faltade eficacia de los antimicrobianos (ATM), sea por desarrollo de resistencia o por factores intrínsecos, constituye un problema derelevancia mundial. El desarrollo de sistemas portadores es una herramienta de utilidad para optimizar la eficacia de los ATMdisponibles. Eudragit E100 (EuE100) es un polímero catiónico usado en I+D de sistemas portadores de fármacos ionizables. En estudiosprevios se demostró que EuE100 altera la superficie y potencial de membrana de bacterias Gram negativas.El objetivo de este trabajo fue preparar dispersiones acuosas de EuE100 parcialmente neutralizado con HCl (EuCl50) como portadoresde VAN a fin de estudiar la eficacia antimicrobiana frente a P.aeruginosa e iniciar su caracterización destinada a detectar la existenciade interacción polímero-fármaco.Se realizaron estudios de cinética de muerte frente a un aislamiento de P.aeruginosa multiresistente y se compararon con losexhibidos por EuCl50 y VAN por separado.Las dispersiones EuCl50-VANx (donde x: 10, 20, 30 y 40 % de neutralización) fueron liofilizadas y caracterizadas por espectroscopíainfrarroja con transformada de Fourier (FT-IR) en discos de KBr, así como sus respectivas mezclas físicas y cada componente.Las dispersiones EuCl50-VAN exhiben acción bactericida (reducción ≥ 3 log10 del inóculo) desde 1 h de exposición, se incrementa conel tiempo, erradicando el inóculo a 6 ó 24 hs, según concentración evaluada. El efecto es más pronunciado al incrementar laconcentración del polímero. EuCl50 exhibe efecto parcial sobre el inóculo que revierte al prolongar el período de exposición. Por suparte, VAN en alta concentración requiere de 24 hs para exhibir efecto parcial sobre P.aeruginosa.De los espectros de FT-IR surge una reducción de la intensidad de las bandas de absorción de los grupos dimetilamino del EuE100dependientes del porcentaje de cargado de VAN. No se observan cambios en las bandas de absorción de los grupos -COOH,posiblemente debido al solapamiento del grupo carbonilo del éster de EuE100 o de las amidas de VAN. La reducción de las bandascorrespondientes a los grupos dimetilamino del polímero en presencia de VAN indicarían interacción iónica entre ambos.Los efectos del polímero catiónico EuE100 sobre las envolturas de P.aeruginosa posibilitarían la llegada de VAN a la capa depeptidoglicano y así propiciarían que las dispersiones EuCl50-VAN exhiban eficacia bactericida frente a esta especie considerada fueradel espectro de acción de este ATM.Continuar el desarrollo de estos sistemas portadores de VAN contribuirá a disponer de alternativas antimicrobianas de mayorespectro de acción con potencial utilidad en el diseño de sistemas de liberación para la vía tópica.